潘有礼，赵成建，赵玉伟

    作者单位：610213 成都，国家知识产权局专利局专利审查协作四川中心(潘有礼)；610041 成都，四川大学华西校区生物治疗国家重点实验室(赵成建)；610041 成都市血液中心(赵玉伟)

    肿瘤是目前严重威胁人类生命健康的重大疾病之一[1]。近年来，随着生物科技的进步以及肿瘤生物学的发展，肿瘤的临床治疗取得了显著的进步，但是绝大多数恶性肿瘤仍然无法从根本上消除，其中转移和复发是当前肿瘤治疗的最主要挑战。肿瘤干细胞是近年来肿瘤理论研究的热点之一，它被认为是肿瘤组织内真正驱动肿瘤发生和发展的“动力”，同时也是肿瘤复发和转移的根源。肿瘤干细胞可以很好地解释肿瘤细胞的异质性，由于肿瘤组织中存在肿瘤干细胞群体，而其具有很强的自我更新和分化能力，因而在维持肿瘤的恶性增殖、侵袭、耐药、转移、复发等方面起着决定性的作用。近年来肿瘤干细胞学说受到越来越多的关注[2-3]，并在白血病、乳腺癌、结直肠癌、脑肿瘤、前列腺癌、肺癌、肝癌、皮肤癌等多种恶性肿瘤中成功分离出了肿瘤干细胞。除此之外，研究人员还通过基因遗传谱系追踪技术对肿瘤细胞谱系进行了追踪，发现并证实了肿瘤干细胞的存在[4-6]。这些研究成果均为基于肿瘤干细胞的肿瘤治疗策略提供了理论基础。

    1 肿瘤干细胞模型

    肿瘤干细胞模型认为肿瘤干细胞为一群具有干细胞特性的细胞，其可以持续维持肿瘤的生长，并且肿瘤干细胞与正常的组织干细胞具有很多相似的特性，包括自我更新(对称和不对称分裂)和自我分化能力。肿瘤干细胞模型的一个重要应用在于它表明肿瘤细胞是分等级的，并且肿瘤干细胞位于等级的顶端。肿瘤干细胞模型的最早证据来源于急性粒细胞白血病[7]，该文献表明不同的白血病细胞亚群移植免疫缺陷老鼠后形成肿瘤的能力也是有差异的。其中大多数白血病细胞不能持续增殖，而少数表型为 CD34+CD38–的白血病细胞亚群可在 NOD-SCID 小鼠体内引发新的白血病，首次发现了白血病干细胞(LSC)的存在。随后，2003 年，Al-Hajj 等[8]在乳腺癌中发现 CD44+CD24–的细胞具有肿瘤起始能力。以上两个研究表明在肿瘤中只有少部分的细胞才有致瘤能力，并且一些瞄准肿瘤常规细胞的治疗并不能真正治愈肿瘤，因为上述治疗并不能消除肿瘤干细胞。其他研究采用类似的方法在其他肿瘤类型上进一步提供证据证实了肿瘤干细胞模型，包括结直肠癌[9]、胰腺癌[10]、脑肿瘤[11]和卵巢癌[12]。在以上肿瘤模型中，具有致癌能力的群体看起来限制在一小部分表型特异的细胞，而在成瘤实验中，需要注射很多未分群的细胞才能形成肿瘤 ......