microRNAs: 支气管哮喘的潜在新靶点
平滑肌,重塑,细胞因子,1miRNA指导哮喘树突状细胞的分化,2miRNA指导哮喘T淋巴细胞的分化,3miRNA在哮喘气道炎症中的作用,4miRNA在哮喘气道重塑中的作用,5miRNA在哮喘治疗中的潜在价值,6小结
贺琳娟,刘姬艳作者单位:310036 杭州师范大学生命与环境科学学院
支气管哮喘(简称哮喘)是以持续的气道炎症、气道高反应性和气道重塑为特征的慢性呼吸道疾病,有多种细胞及细胞组分的参与,包括嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、T 淋巴细胞及肥大细胞等炎症细胞,气道上皮细胞、平滑肌细胞等气道结构细胞和 IL-4、IL-9、IL-13、FOXP3 转录因子、TNF-α 等细胞组分[1]。哮喘临床出现反复发作的呼吸道症状,如反复的喘息、气急、胸闷、咳嗽等[2]。据统计,全球3 亿人患有哮喘,每年有 25 万人死于该病。发达国家如澳大利亚、英国、加拿大的哮喘患病率高达 10% 以上[2],我国的哮喘患者也逐年增加,尤其是儿童哮喘患者,已经从2000 年的 1.97% 增加到了 2010 年的 3.01%[3]。
由于哮喘病因和发病机制的复杂性,给患者的准确诊断和有效治疗带来了困难,目前哮喘的诊断主要依据喘息的病史、发作的临床表现以及结合肺功能测定,但由于间隙性喘息和咳嗽也发生在非哮喘的其他呼吸系统疾病,而肺功能测定需要患者配合,不适合低龄儿童,因而对哮喘的准确诊断造成困难[4]。哮喘的治疗一般以药物控制为主,如吸入糖皮质激素(ICS)、β2-受体激动剂、白三烯调节剂等,但长期口服激素会诱发骨质疏松、糖尿病、肥胖症等不良后果,白三烯调节剂只能部分预防运动诱发的支气管痉挛[5],故哮喘的诊断治疗还需要寻找有效的新靶点。
microRNA(miRNA),是一类长 18 ~ 25 个核苷酸的内源性非编码 RNA 分子,在各物种间具有高度的进化保守性、基因表达时序性和组织特异性等特点[3,6]。miRNA 的作用机制包括三种,两种是经典的调控方式:靶 miRNA 的5'UTR 与靶 mRNA 的 3'UTR 完全互补配对时,靶 mRNA被 RNA 诱导沉默复合物(RISC)特异性降解;靶 miRNA的 5'UTR 与靶 mRNA 的 3'UTR 不完全互补配对时,抑制靶 mRNA 的翻译,但不影响 mRNA 的稳定性[7-8]。另一种是 2017 年新发现的调控方式:miRNA 指导其靶向mRNA 快速脱腺苷化,导致 mRNA 的快速衰减和表达水平的降低[9-10]。研究发现,miRNA 在细胞的增殖、分化、凋亡等过程中发挥着重要的调控作用,并且与某些疾病的发生、发展存在着密切的联系 ......
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