于群，苗庆芳

    作者单位：100050 北京，中国医学科学院医药生物技术研究所肿瘤室

    Trop2 是人滋养层细胞表面糖蛋白抗原 2，又名肿瘤相关钙离子信号转导子 2(TACSTD2)、表皮糖蛋白 1(EGP-1)、胃肠肿瘤相关抗原(GA733-1)、表面标志物 1(M1S1)，是由染色体 1p32 区域的Tacstd2 基因编码表达的细胞表面糖蛋白[1-2]。Trop2 属 GA733 蛋白家族，与上皮细胞黏附分子(EpCAM，又称 Trop1、TACSTD1)有较高结构序列相似性，同源性达 49%。研究证明，Trop2 可能是 EpCAM 信号通路调节中的增强子[3]。Trop2 蛋白初级结构是由 323 个氨基酸组成的 36 kD 的多肽，初级结构经N-端糖基化翻译后修饰，形成不同于 EpCAM 的 I 型细胞膜糖蛋白，即 Trop2 蛋白。Trop2 蛋白横跨细胞膜，N-端为胞外域(Trop2EC)，该胞外域通过一个单向跨膜螺旋(TM)与由 26 个氨基酸残基构成的疏水性多肽的胞内短尾(Trop2IC)连接，从而固定于胞膜[4]。

    目前发现 Trop2 在胚胎发育和肿瘤细胞增殖转移的过程中具有重要意义。Trop2 最初发现于滋养层细胞，并作为其表面标志物，滋养细胞源于胚胎外滋养层，Trop2 有助于胚胎着床及胎盘组织形成，并且在胚胎干细胞增殖特性维持以及器官形成发展过程中发挥重要作用[5]。值得注意的是，Trop2 还是重要的肿瘤发展因子，其高表达于多种肿瘤，如胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、胃癌、口腔鳞癌、卵巢癌等，可促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移扩散等过程，其高表达与肿瘤患者生存期缩短及不良预后密切相关[6]，因此以 Trop2为靶点的抗肿瘤药物研究具有重要意义。目前以 Trop2 为靶点的抗体、抗体偶联物以及联合用药等多种形式的药物正处于研发中，尤其是用于治疗 Trop2 过表达的上皮恶性肿瘤的抗体偶联药物(ADC)IMMU-132 已处于 II/III 期临床试验阶段，具有良好的发展前景。本文概述了 Trop2 参与介导的信号通路、Trop2 在各肿瘤细胞表达及以 Trop2 为靶点的抗肿瘤药物研究进展，为后续 Trop2 介导的肿瘤相关机制探究、肿瘤诊断及肿瘤靶向治疗药物研发提供参考。

    1 Trop2 介导的肿瘤细胞增殖转移机制

    目前 Trop2 介导的信号通路机制尚不完全明确，主要通过调节钙离子信号通路、细胞周期蛋白表达及降低纤黏蛋白黏附作用促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。Trop2 蛋白的胞内尾部丝氨酸残基(S303)在蛋白激酶 C(PKC)作用下磷酸化 ......