王新位，郭文强，赵建元，余利岩，席楠，何宁，王珊珊，袁丽杰，解云英

    刺五加内生放线菌CWJ-256次生代谢产物研究

    王新位，郭文强，赵建元，余利岩，席楠，何宁，王珊珊，袁丽杰，解云英

    100050 北京，中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所(王新位、郭文强、赵建元、余利岩、席楠、何宁、王珊珊、解云英)；063000 唐山，华北理工大学基础医学院/河北省慢性疾病重点实验室/唐山市慢性病临床基础研究重点实验室(袁丽杰)

    研究刺五加植物内生放线菌 CWJ-256 次级代谢产物及其生物活性。

    采用 16S rRNA 基因同源进化分析对菌株 CWJ-256 进行初步分类鉴定，采用抗菌活性追踪方式，对 CWJ-256 发酵液通过硅胶柱层析、凝胶柱层析、薄层色谱显色以及高效液相色谱等方法对目标化合物分离纯化，利用核磁共振波谱法和质谱法鉴定化合物的结构。采用 MTT 法测试其抗肿瘤细胞增殖活性。基于Gluc 报告系统对化合物3 的体外抗流感病毒药效学进行初步评价。

    菌种鉴定显示CWJ-256 为生黑孢链霉菌；从该菌株的发酵代谢产物中分离得到 3 个活性化合物，经结构鉴定为efomycin G(化合物 1)、11,11'-O,O-dimethylelaiophylin(化合物 2)、elaiophylin(化合物 3)；抗肿瘤细胞增殖活性评价显示，化合物1 和3 对体外培养的人乳腺癌细胞 MDA-MB-231 具有增殖抑制作用(IC50分别为4.385 和2.118 μmol/L)。体外抗流感病毒药效学评价显示，化合物3 对流感病毒A/WSN/33(H1N1) 具有一定抑制效果。

    刺五加内生放线菌CWJ-256 可产生多个洋橄榄叶素类次生代谢产物，显示出抗细胞增殖、抗病毒等多种活性。

    刺五加△； 内生放线菌； 洋橄榄叶素； 抗肿瘤活性； 抗流感病毒活性

    植物内生菌(endophytes)是一类部分或整个生活史都在健康植物组织细胞内或细胞间，并且不会造成植物明显的致病症状的微生物，包括细菌、放线菌、真菌[1]。由于这些微生物生活在植物组织内部，而植物并没有明显的外在感染症状，所以内生菌的存在和作用长期以来被忽视。直至 20 世纪 30 年代，发现造成畜牧业重大损失是由于牲畜食用了感染内生真菌的牧草，才开始对内生菌的深入研究[1]，研究表明内生菌代谢产物有抗肿瘤、抗菌、抗病毒等作用。有学者从欧洲红豆杉中分离到内生真菌 Acremonium sp.，其能产生一系列抗真菌、抗癌的肽类活性物质 ......