王婷，刘伟，吴筱霓，费小凡

    姜黄素HS15/Tween-80混合胶束口服给药生物利用度的研究

    王婷，刘伟，吴筱霓，费小凡

    610000 成都，四川大学华西医院临床药学部

    制备一种 HS15/Tween-80 混合胶束，提高姜黄素的口服生物利用度。

    采用薄膜水化法制备姜黄素混合胶束；采用动态光散射法测定胶束粒径大小、Zeta 电位、载药量和包封率；考察混合胶束中药物的体外稳定性及其释药行为；通过大鼠灌胃给药的方式考察姜黄素混悬液和姜黄素混合胶束的口服生物利用度。

    姜黄素混合胶束平均粒径大小为 13 nm，Zeta 电位为–20 mV；姜黄素混合胶束载药量为 4.4%，其包封率大于 95%，姜黄素混合胶束体外稳定性好，体外药物释放结果显示其具有一定的缓释效果；姜黄素混悬液和混合胶束 100 mg/kg，灌胃给药 30 min 之后，姜黄素混合胶束给药组大鼠血药浓度水平显著高于姜黄素混悬液给药组(1 材料与方法

    1.1 材料

    姜黄素，纯度 98.2%，购自上海阿拉丁试剂有限公司，批号 20160602；Solutol HS15 购自巴斯夫(中国)有限公司；Tween-80 购自温州金山试剂公司；R-114 旋转蒸发仪为瑞士 Büchi 公司产品；Zetasizer Nano ZS90 激光粒度测定仪为英国马尔文公司产品；ABW-0501-U 高端超纯水系统为重庆艾科浦公司产品。雄性SD 大鼠(220 ± 20)g，由成都达硕试验动物有限公司提供，许可证号：SCXK(川)2015-030，于恒温环境中进行适应性饲养，保持环境清洁，饮水进食不限，持续1 周。

    1.2 方法

    1.2.1 空白胶束的制备 采用薄膜水化蒸发法制备空白胶束， HS15 与 Tween-80 按投料比为 1:1(w/w)溶解于 100 ml 无水乙醇中，40 ℃减压旋转蒸法除去有机溶剂形成薄膜，然后加入蒸馏水水化脱膜，即得空白胶束。

    1.2.2 姜黄素胶束的制备 采用薄膜水化蒸发法制备姜黄素胶束，姜黄素:HS15:Tween-80 按投料比 1:10:10 溶解于无水乙醇中，通过减压旋转蒸发除去有机溶剂形成薄膜，然后加入蒸馏水水化脱膜，即得姜黄素胶束。

    1.2.3 姜黄素胶束粒度和表面 Zeta 电位的测定 取适量的姜黄素胶束，采用蒸馏水进行稀释，置于马尔文 Nano-90 激光粒度仪测定其粒径，测定温度 25 ℃，散射光角度 90°。另取姜黄素胶束不经稀释直接通过粒度仪测定 Zeta 电位 ......