钟颖，黎权明，苗湘琬，谢慧芬，谢民强

    纳米药物在鼻咽癌治疗中的研究进展

    钟颖，黎权明，苗湘琬，谢慧芬，谢民强

    510220 广州，南方医科大学珠江医院耳鼻咽喉头颈外科(钟颖、黎权明、苗湘琬、谢慧芬、谢民强)；519000，珠海市人民医院耳鼻咽喉头颈外科(谢民强)

    癌症是世界范围内仍然没有得到很好解决的公共卫生问题[1]。鼻咽癌(nasal pharyngeal cancer，NPC)是我国华南地区高发的恶性肿瘤，早期鼻咽癌治疗后的 5 年生存率高达 95% 以上[2-3]，但由于鼻咽癌发生部位隐蔽，早期症状不易发现，诊断时绝大多数都已发展为中晚期，尽管采用先进的适形调强放射治疗加同步化疗使其总体 5 年生存率显著改善[4]，但仍然有约 15% 以上的患者发生远处转移或局部复发[5]。而且，传统化疗多为静脉给药，全身分布，对肿瘤缺乏精确的靶向性，易产生耐药性，多次大剂量给药对机体会产生较大的毒副作用。因此，改进传统化疗药物的理化性状、开发新的靶向药物或靶向递药系统成为目前肿瘤治疗研究的热点。纳米材料以其界面效应、量子尺寸效应等特殊的优势弥补了传统化疗药物的某些不足，一些纳米载体(如脂质体、白蛋白纳米粒以及聚合物胶束等)已被批准用于癌症治疗[6-7]。目前，针对 HIV 相关卡波西肉瘤、HER2 阳性乳腺癌、肝癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤的纳米载体药物已应用于临床治疗。针对鼻咽癌的纳米药物研究已在国内外广泛开展，本文就其优势、种类、作用方式、作用机制综述如下。

    1 纳米药物的生物学特征及在肿瘤治疗中的优势

    肿瘤的治疗主要包括手术、放疗、化疗和生物治疗。化疗通常是静脉给药，全身分布，毒副作用大。因此寻找新的给药方法或开发新的化疗药物是目前肿瘤临床研究的重要课题。纳米材料的表面易修饰、颗粒大小和表面电荷可调控、孔隙率高、比表面积大，在肿瘤治疗研究中凸显了多方面的优势：①对肿瘤细胞组织有精确的靶向性；②提高疗效，减少药物对机体的毒副作用；③纳米粒子的生物特性可控，如纳米粒子的稳定性、溶解度、循环半衰期、药物的载量；④可促进 DNA、siRNA 和蛋白等大分子在细胞内的生物递送；⑤触发释药：利用肿瘤区域的特殊微环境释放药物，增加药效；⑥通过精确的分子靶向目标以克服耐药性；⑦协助载药系统顺利跨越致密上皮和内皮屏障(如胃肠道和血-脑屏障)；⑧和影像学结合，促进更敏感的成像和更高的诊断效率；⑨将治疗药物和成像方式结合，监测药物在体内的投递点，实时反馈治疗药物的体内疗效；⑩为开发合成疫苗提供新方法[8] ......