张郃

    岩藻糖环境对胶质细胞Aβ42蛋白内化过程的影响

    张郃

    100053 北京，首都医科大学宣武医院药学部，Email：zhanghe0718@sina.com

    探讨岩藻糖环境对胶质细胞内化不同形态 Aβ42蛋白过程的影响。

    分别测定岩藻糖富集及缺失两种环境中小鼠小胶质细胞及大鼠星型胶质细胞对单体及寡聚体 Aβ42蛋白的摄取量，检测被岩藻糖活化后小胶质细胞的 MAPK 激酶磷酸化程度变化，探明清道夫家族 SRA 受体及 SRB 受体在两种胶质细胞中的表达差异。

    小鼠小胶质细胞在岩藻糖预处理及岩藻糖环境持续作用下对 Aβ42单体摄取量均显著增加，岩藻糖预处理导致大鼠星型胶质细胞单体Aβ42摄入量降低。岩藻糖预处理导致小鼠小胶质细胞和大鼠星型胶质细胞对寡聚体 Aβ42摄取量下降，岩藻糖持续作用后，该趋势出现反转。基因检测表明两种胶质细胞中 SRB 受体高表达，SRA 受体在星型胶质细胞无表达。岩藻糖持续作用引起小鼠小胶质细胞 p38-MAPK 信号通路的激活，该信号可能引发小胶质细胞细胞吞饮过程。

    岩藻糖与胶质细胞清道夫受体的作用模式对细胞的 Aβ42的内化过程产生影响，SRA 受体可能参与小胶质细胞吞噬过程中 p38-MAPK 激酶的激活过程而增强小胶质细胞对病理蛋白的摄取。为寻找阿尔茨海默病中胶质细胞相关的潜在免疫治疗靶标提供了理论依据。

    小神经胶质细胞； 星型细胞； 内化； 岩藻多糖； 表面吞噬受体； 阿尔茨海默病

    阿尔茨海默病(AD)是老年期痴呆最常见的类型，也是老年人致残致死的第四位病因[1]。其病理特征为脑内病理性蛋白 Aβ 大量沉积形成斑块，围绕其四周的高激活态小胶质细胞丧失了原有的 Aβ 蛋白清除能力，同时释放大量炎症因子导致脑内神经元损伤及进一步的认知障碍[2-4]。胶质细胞在 AD 的进程中占据核心地位[5-6]，可通过其表面清道夫家族受体清除脑内不同聚集形态的 Aβ，上述受体结构上并不同源，但进化上高度保守[7]，通过与病原相关分子模式(入侵的病原体或病理性蛋白构象)相互作用来激活或抑制胶质细胞活性，从而调节脑内免疫环境，如 SRA、SRB 受体。岩藻糖(fucoidan)是一种具有抗肿瘤活性的多聚阴离子结构多糖[8]，其分子结构正是胶质细胞模式识别受体家族的典型识别结构，被认为是清道夫家族受体的非特异性配体[9]，在对细胞表面受体产生占位性阻滞作用的同时可引发细胞信号级联并诱导细胞进一步的生物学功能，该多糖的存在环境可能对不同聚集形式的 Aβ 蛋白进入胶质细胞造成影响 ......