李强，张国宁，张煊笛，王玉成

    呼吸道合胞病毒抑制剂的研究进展

    李强，张国宁，张煊笛，王玉成

    100050 北京，中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所合成室

    人呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)是一种导致婴幼儿、老年人和免疫力低下的成年人下呼吸道疾病的重要 RNA 病毒[1-4]。据估计全球每年有超过 3300 万 5 岁以下的儿童感染呼吸道合胞病毒，其中约 10% 会引起急性下呼吸道感染，死亡人数为 6.6 万~ 19.9 万[5]。其中1 岁以下婴儿下呼吸道感染死亡病例中三分之一是 RSV 感染造成的，RSV 感染是婴幼儿死亡的重要原因[6]。RSV 感染患者在一生中可能反复感染该病毒，研究表明几乎 100% 的婴幼儿都会至少感染过一次 RSV[7]。另外，RSV 感染患者康复后易发生肺功能异常、支气管哮喘等肺部疾病[2, 8]。

    尽管 RSV 感染的现状非常严峻，但目前美国食品药品监督管理局批准用于呼吸道合胞病毒感染防治的药物仅有帕利珠(palivizumab，Synagis)[9]和利巴韦林(ribavirin)两种。帕利珠是一种人源化单克隆抗体，主要用于预防患有慢性肺部疾病和先天性心脏病高危儿童以及早产儿的呼吸道合胞病毒感染，并不能用于呼吸道合胞病毒感染后治疗，且需要反复注射、费用昂贵。利巴韦林气雾剂是 1986 年被批准用于治疗住院儿童严重 RSV 感染的药物。但由于该药物存在疗效一般及副作用大等问题[10-11]，美国儿科协会并不推荐将利巴韦林用于呼吸道合胞病毒感染患儿的治疗。因此，开展抗 RSV 药物的研究具有重要意义。

    1 治疗 RSV 感染的已上市药物

    尽管呼吸道合胞病毒已经被发现 50 多年了，人们对其治疗也进行了广泛而深入的研究，但是目前 FDA 批准用于其防治的药物只有帕利珠和利巴韦林两种，对其最有效的治疗方法仍是针对症状的支持治疗。

    1.1 帕利珠

    帕利珠是 1998 年由 MedImmune 开发的一种人源化 IgG1 单克隆抗体，与位于 RSV F 蛋白的抗原性位点 II 中的保守表位相结合，是迄今为止唯一获得临床认可的高危婴儿预防RSV感染的药物。帕利珠对 RSV 感染的预防只能部分有效，在 RSV 季节期间每月注射帕利珠单抗一次，与安慰剂相比能减少 50% RSV 感染引起的住院。2014 年帕利珠单抗的给药标准发生了变化，取消了对没有慢性肺病的 29 ~ 35 周出生的早产儿的常规给药 ......