黄智平，郑浩，姚乃心，周伟平，倪俊声

    MicroRNA-449b-5p通过靶向KLF4促进肝细胞癌的增殖和转移

    黄智平*，郑浩*，姚乃心，周伟平，倪俊声

    200433 上海，海军军医大学第三附属医院肝外三科(黄智平、郑浩、周伟平、倪俊声)；510010 广州，中国人民解放军南部战区总医院肝胆外科(黄智平)；200433 上海，海军军医大学基础医学院(姚乃心)

    旨在探讨 miR-449b-5p 在肝细胞癌发病机制中的作用。

    用miR-449b-5p 模拟物或miR-449b-5p 抑制剂转染肝细胞癌细胞系。通过CCK-8 和Transwell 实验鉴定miR-449b-5p 对肝细胞癌细胞增殖和迁移能力的影响。Western blot 和 qRT-PCR 检测miR-449b-5p 和KLF4 mRNA 的表达水平。采用双荧光素酶法验证miR-449b-5p 与KLF4 的关系。

    研究结果显示 miR-449b-5p 在人肝癌组织和细胞系中的表达上调。此外，降低 miR-449b-5p 的表达抑制了肝癌细胞的增殖和迁移能力。机制方面，实验数据证明 KLF4 是 miR-449b-5p 在肝癌细胞中的直接作用靶点。同时，拯救实验证实过表达 KLF4 可以抵消 miR-449b-5p 促进肝癌细胞增殖和转移的能力。与此同时，研究结果表明细胞周期抑制剂 p21 在 HCC 细胞中异常下调，而降低 miR-449b-5p 表达后这种抑制作用被逆转。

    研究结果表明 miR-449b-5p 可通过靶向 KLF4 促进肝癌细胞的增殖和转移。

    miR-449b-5p； KLF4； p21； 肝细胞癌

    肝细胞癌(HCC)是一种世界范围内最常见的、死亡率极高的原发性肝癌类型，尤其在亚洲、非洲和南欧发病率较高[1]。虽然一些导致肝癌发生的危险因素如乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染、酗酒等已经被确认，但是 HCC 发病的确切分子机制仍然知之甚少。因此，阐明与肝癌相关的分子机制将有助于肝癌临床治疗[2-4]。

    MicroRNAs(miRNA 或 miR)属于非编码 RNA 家族，可对基因表达进行转录后调控，通过降解 mRNA 或终止翻译来抑制基因表达[5]。由于一个 miRNA 的序列可以与多个不同的 mRNA 分子碱基配对，因此使得 miRNA 家族成员能够调节整个人类基因组中高达三分之一的蛋白质编码转录本。研究证明 miRNAs 在多种恶性肿瘤发生和发展过程中发挥着重要作用[5]。近年来 ......