林东方，夏桂民

    基于白蛋白的纳米递送系统在肿瘤诊断治疗领域中的研究进展

    林东方，夏桂民

    100050 北京，中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂研究室

    白蛋白是血浆蛋白中最丰富的蛋白，在维持血浆渗透压和多种内源性物质转运的过程中起着关键的调节作用[1]，例如一些亲水性的维生素和激素类药物可以在血液循环过程中与白蛋白结合。在过去几十年的研究中，白蛋白因其自身的低毒性、低免疫原性、良好的生物相容性和体内外稳定性被广泛应用于多功能纳米递送系统[2-3]。多种药物可以通过共价连接、静电吸附和疏水作用等方式与白蛋白结合，并且可以通过温和、简便的方法制备不同粒径的白蛋白纳米粒。最成功的例子即是一线抗癌药物紫杉醇通过疏水作用与白蛋白结合，形成的白蛋白纳米药物 Abraxane 已于 2005 年由美国 FDA 批准用于治疗多种类型的肿瘤[4]。

    近来，肿瘤治疗诊断一体化受到广泛关注，即将具有治疗作用和诊断作用的分子共载于同一纳米递送系统中，实现成像指导下的药物递送，为肿瘤的精准和个性化治疗提供了新思路[5]。就成像手段而言，研究者们希望除提供确切的肿瘤位置、大小、形状以及与周围组织关系等信息外，还能实现对治疗药物的实时监测，甚至是药物在肿瘤中的释放和活化，以便更好地预测治疗作用。此类成像介导的肿瘤治疗可以广泛应用于环境刺激响应性纳米递送系统的研究[6-7]。

    在种类繁多的有机和无机纳米诊断治疗系统中，基于蛋白的纳米递送系统因具有较高的生物相容性，在近年来的研究中受到广泛关注。基于其优势，白蛋白除了作为常规的药物载体外，还可以参与构建多种具有治疗诊断功能的纳米递送系统，在肿瘤靶向和多模式成像技术介导的联合治疗中显示出优秀的应用前景[8-9]。此前已有多篇文章详细介绍了白蛋白作为药物载体在药物(尤其是化疗药物)递送系统的应用以及药物与白蛋白的结合机制[10-12]。本文将主要介绍近几年基于白蛋白的纳米递送系统在肿瘤诊断和治疗领域中的研究进展。

    1 白蛋白概述

    白蛋白又称血清蛋白，其来源广泛，常见的有卵白蛋白(ovalbumin，OVA)、牛血清白蛋白(bovine serum albumin，BSA)、人血清白蛋白(human serum albumin，HSA)和基因重组型人血清白蛋白(recombinant human serum albumin，rHSA)。其中牛血清白蛋白具有和人血清白蛋白相似的结构和理化性质，在医药领域常作为人血清白蛋白的替代品。重组型人血清白蛋白具有与血液分离的人血清白蛋白相似的结构和理化性质 ......