余辉，胡晓婷，刘新光，陈维春

    RAB4B蛋白研究进展

    余辉，胡晓婷，刘新光，陈维春

    523808 东莞，广东医科大学衰老研究所(余辉、胡晓婷、刘新光、陈维春)，生物化学与分子生物学研究所(刘新光、陈维春)；523808 东莞，广东省医学分子诊断重点实验室(余辉、胡晓婷、刘新光)

    RAB4B 自 1995 年首次被发现[1]，后在多种组织、细胞及细胞器内被鉴定存在。陆续有关于 RAB4B 基因、蛋白功能及有关疾病的进一步研究报道。

    RAB4 是一种进化上保守的 GTP 结合蛋白，主要定位于网格包被的囊泡、早期内体和循环内体，是细胞内吞、循环过程的重要调节因子。RAB4 共有 RAB4A、RAB4B 和 RAB4C 3 个不同的亚型[2]。现有研究报道 RAB4B 参与细胞内功能主要涉及主要组织相容性复合物 II(MHC-II)抗原呈递过程及相关免疫反应、血糖调节、突触囊泡运输的内吞途径以及转铁蛋白受体(transferrin receptors，TfR)早期内体分选等。RAB4B 蛋白的突变可导致细胞功能失调，与多种疾病存在关联。本文对 RAB4B 蛋白的发现、结构特点、分布及细胞内功能和相关性疾病等方面作一综述。

    1 RAB4 蛋白的发现、分布及结构特点

    RAB 蛋白是最大的小 GTP 酶家族，迄今为止，已发现酿酒酵母中的 11 个裂殖酵母(Ypt)蛋白和哺乳动物细胞中的 40 多个 RAB 蛋白(包括同种型)。与人 RAB4 具有 47% 同源性的酵母蛋白 Ypt4，起维持酵母液泡大小作用，在细胞应激反应中有重要功能[3]。1999 年在人脐静脉内皮细胞中检查到 RAB4B 蛋白的存在，RAB4B 被检测到在肝细胞癌和分化型胆管细胞癌中被上调[4]。小鼠脂肪细胞(3T3-L1)、肺和心组织也表达 RAB4B[5]。Zhao 等[6]从大鼠破骨细胞中鉴定出 17 种编码小 GTPase 的部分 cDNA，包括 RAB1B、RAB4B、RAB5C、RAB7、RAB9、RAB11B 和 RAB35。鲶鱼 cDNA 和基因组数据库中共鉴定出 52 个 RAB 基因，含 RAB4B[7]。Pavlos 等[8]发现突触囊泡(synaptic vesicles, SVs)包含一组在胞吐和内体再循环中起作用的 RAB。

    RAB4B 是一个进化保守的基因，RAB4B 的全长 cDNA 为 1200 bp，ORF 编码 213 个氨基酸，RAB 蛋白包含两个相邻的半胱氨酸残基 ......