夏德菊，王薇，张春涛

    梅毒诊断试剂的应用和发展

    夏德菊，王薇，张春涛

    100050 北京，中国食品药品检定研究院传染病诊断试剂二室

    梅毒是一种由密螺旋体属苍白螺旋体种苍白亚种，即梅毒螺旋体(treponema pallidum，TP)引起的慢性经典性传播疾病。梅毒病原体早期通过黏膜或有破损的皮肤侵入，形成感染灶，潜伏期后相继侵犯多种组织，包括皮肤、骨、中枢神经系统和心血管系统[1-2]。梅毒可由受感染的孕妇传给胎儿，威胁下一代健康[3]；系统性的梅毒也增加了其他病原体感染的机会，如人类免疫缺陷病毒[4]。梅毒是一种威胁全球人类健康的性传播疾病，据世界卫生组织统计，全球每年有近两千万的梅毒新发感染者[5]，所以在欧美一些国家和日本的血液筛查项目都包含梅毒项目。我国作为输血和血制品使用大国，加之人口众多和地区发展不平衡，梅毒的发病率近些年来一直居高不下，2000 – 2017 年，全国梅毒报告发病率已由 6.43/10 万增长到 34.49/10 万，年平均增长 15.59%，所以梅毒也一直是我国血源筛查的法定检查项目之一。再加之梅毒临床分期复杂，不同临床期的梅毒血清学指标变异很大[6]，因此，用于不同目的、不同临床时期检测的梅毒诊断试剂种类越来越多。

    本文结合国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准上市和近些年送我院检验的国内外梅毒诊断试剂情况作一综述，以探讨梅毒诊断试剂今后的研究发展方向。具体试剂方法学、生产厂家及简要特性见表 1，试剂详细研究背景及性能评估和优缺点分析见下文描述。

    1 非梅毒螺旋体抗原检测试剂

    此类试剂依据的原理是梅毒螺旋体感染人体后，人体迅速对被损害的宿主细胞以及梅毒螺旋体细胞表面所释放的类脂物质作出免疫应答，产生抗类脂质抗原的抗体(反应素)，利用抗原抗体反应，即可测定人血清中的反应素。此试剂所用抗原最早是在 1901 年由 Wassermann 等[7]在一个胎传梅毒死亡患儿的肝组织中提取的，最初认为是梅毒特异性抗原，但随后证实在其他组织，尤其是牛心脏提取物也可以用作此试剂的抗原，而且胆固醇和卵磷脂可以提高此抗原的灵敏度[8]。早期试剂所用抗原都是从不同病人组织提取的，并不知道其确定成分，所以在质量上差异很大，导致试剂的灵敏度和特异性也差异很大。Pangborn[9]在 1941 年最终成功从牛心肌中提取到了有活性的抗原成分——心磷脂，然后与卵磷脂和胆固醇混合组成的抗原可以成功检测到梅毒抗体。此化学提取方法保证了抗原制备的稳定性，使得此试剂的检测结果具有可比性 ......