罗芳，王丹，夏桂民

    抗癌药物吉西他滨纳米递送系统的研究进展

    罗芳，王丹，夏桂民

    100050 北京，中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂研究室

    吉西他滨(gemcitabine，Gem)(图 1)属细胞周期特异性抗代谢类药物，外观为白色至类白色固体，易溶于水，微溶于甲醇，非极性有机溶剂中几乎不溶，主要作用于S 期，是一种人工合成的胞嘧啶核苷衍生物，首先由美国礼来公司于 1996 年研制成功并获准上市，我国于 1999 年批准进口。Gem 是非小细胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫癌及膀胱癌等的一线化疗用药，Gem 代谢产生吉西他滨二磷酸盐(dFdCDP)和三磷酸盐(dFdCTP)，dFdCDP 抑制核苷酸还原酶的活性，减少 DNA 合成；dFdCTP 可插入到 DNA 链中，引起细胞凋亡[1]。

    分子式：C9H11F2N3O4 分子量：263.2

    目前，Gem 临床上仅有供静脉滴注的一种剂型——注射用盐酸吉西他滨(无菌粉末针剂)。美国国家癌症综合网络及欧洲肿瘤协会指南推荐的标准剂量 1000 ~ 1250 mg/m2，且 30 min 内静脉输注完成。Gem 经输注给药后，体内的脱氧胞苷脱氨酶(人血浆与肝脏中含量较高)可迅速将其代谢为无活性的双氟脱氧尿苷(dFdU)[2]，故 Gem 的半衰期较短，仅 32 ~ 94 min[1]，若要维持有效的药物浓度就必须大剂量的给药，但持续大剂量给药又带来了较强毒副作用，如：呼吸困难、脱发、水肿、骨髓抑制、肾毒性、胃肠道反应、流感样反应、过敏反应等[1]。因此，科学家就如何延长其半衰期或增效减毒等开展了诸多探索与研究，尤其在 Gem 纳米递送系统方面研究较多，期望克服以上不足，呈现新型高效低毒的制剂。现就 Gem 纳米递送系统研究进展综述如下。

    1 基于纳米载体的药物递送系统

    1.1 脂质体

    脂质体是目前应用最广泛的纳米载体之一。经美国 FDA 批准应用于临床的抗肿瘤的脂质体主要有紫杉醇、阿霉素、阿糖胞苷及长春新碱等。尽管多项研究结果都表明，Gem 脂质体的体内外抗肿瘤活性均优于游离药物 Gem，但仍未见 Gem 脂质体获批应用于临床，说明依然还存在着各种各样的问题有待解决 ......