周维，谭晓宇，李慧芬，王爽

    miR-216a-5p通过JAK2靶向抑制肝癌细胞的增殖和侵袭

    周维，谭晓宇，李慧芬，王爽

    200137 上海市第七人民医院肿瘤科(周维、王爽)；510010 广州军区广州总医院肝胆外科(谭晓宇、李慧芬)

    明确 miR-216a-5p 在调控肝细胞癌(HCC)中的生物学作用及其可能机制。

    通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)方法检测 92 例 HCC 患者的肿瘤组织及对应癌旁组织中 miR-216a-5p 的表达情况。并采用 CCK8 和 Transwell 试验检测 miR-216a-5p 对 HCC 细胞增殖和侵袭能力的影响。采用荧光素酶、蛋白质印迹和 qRT-PCR 检测肝细胞癌中 miR-216a-5p 的表达与 JAK2 表达的相关性。

    发现 miR-216a-5p 在 HCC 中的表达显著降低，并与多种临床病理特征(肿瘤多样性、组织学分化、巴塞罗那分期)相关。低表达 miR-216a-5p 的 HCC 患者预后不良。双荧光素报告系统分析证实 JAK2 是miR-216a-5p 的直接下游靶基因。并且过表达 JAK2 抵消了 miR-216a-5p对 HCC 细胞增殖、迁移和侵袭的抑制能力。

    miR-216a-5p 可能是一种新的潜在的肝癌治疗靶点。

    癌，肝细胞； Janus 激酶2； 细胞增殖； 肿瘤侵润； miR-216a-5p

    肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一[1]。目前，虽然在 HCC 的治疗方面已经取得了很大的成就，但 HCC 患者的预后仍然不令人满意[2-3]。以往的研究报道表明肿瘤抑制因子的失活和信号路径的异常调控与 HCC 的发病机制密切相关，但是其背后的机制作用仍有待阐明。

    microRNAs(miRNAs)是一类高度保守的小分子 RNAs，在基因表达的转录后调控中发挥着重要作用。miRNA 通过结合靶向 mRNA 序列的 3' 非编码区域(UTRs)来对其进行翻译抑制，从而参与多种病理过程[4]。研究表明，多种 miRNAs 作为癌基因或肿瘤抑制因子参与了细胞的癌变并发挥重要作用[5]。例如：miR-233 通过mTOR 信号路径抑制 HCC 的形成、促进 HCC 凋亡[6]；miR-487a 通过结合 PIK3R1 和 SPRED2 促进 HCC 的增殖和转移[7]。然而，miR-216a-5p 在 HCC 中的生物学作用和分子机制还需进一步明确 ......