刘月荣，陈曦，田野

    胞外囊泡对血管生成影响的研究进展

    刘月荣，陈曦，田野

    150001 哈尔滨医科大学附属第一医院心内科

    胞外囊泡(extracellular vesicles，EVs)是由不同细胞产生并释放到细胞外的囊泡。最初被认为是无生物学功能的细胞碎片，现在发现其在血管生成、免疫调节、组织修复等过程中发挥重要作用。EVs 携带了许多表面受体、遗传物质、生物活性分子等，在细胞间传递信息，从而在血管生成过程中发挥了重要作用。本文就 EVs 对血管生成影响的研究进展综述如下。

    1 胞外囊泡的产生和生物学特性

    EVs 是指在正常和应激状态下由不同细胞产生的脂质双分子层包绕的球囊状结构[1]。根据其大小和生成途径，EVs 可分为 3 种主要类型：外泌体、微泡和凋亡小体。外泌体的直径在 30 ~ 120 nm 之间，微泡直径在 100 ~ 1000 nm 之间，凋亡小体直径在 800 ~ 5000 nm 之间。外泌体是由细胞膜与胞体内陷形成的多泡体融合释放而成，微泡则直接由细胞膜出芽生成，凋亡小体是由 caspase 介导的程序性死亡细胞出泡形成的[2]。研究发现，某些特异蛋白在 EVs 的生成和释放中发挥重要的作用，如四跨膜蛋白家族分子(CD81、CD9 和 CD63)、热休克蛋白(heat shock proteins，HSP90)、转运必需内体分选复合物(Tsg101、Alix)、参与膜融合的蛋白质(Rabs、ARF6)和信号蛋白等[3-4]。此外，这些过去被认为是外泌体特异性的蛋白也可以在微泡中被检测出。所有 EVs 亚群体中的蛋白质分布不均匀[5-6]。不同的细胞产生的 EVs 往往带有其细胞膜上的特异性受体。而 EVs 膜脂质组成及分布与母细胞不相同[3]。EVs 的质膜富含磷脂酰丝氨酸、糖鞘脂、鞘磷脂、神经酰胺和胆固醇。而在 EVs 上表达的磷脂酰丝氨酸是其特征之一。除表面分子外，EVs 中还含有可溶性因子，如细胞因子、生长因子和转录因子[3]。除了蛋白质和脂类，EVs 还可以整合遗传物质，例如小而长的编码和非编码的 RNA(mRNA、miRNA 和 IncRNA)，以及其他细胞质成分和分子。

    2 EVs 与血管生成

    血管生成是指在已经存在的血管网络中形成新的血管的过程，存在于有机体的生长和发育中。血管生成有以下两种方式：一种是出芽式血管生成，经过血管基底膜降解，内皮细胞(endothelial cells，ECs)的增殖、迁移、发芽、分枝 ......