王宇佳，米泽云，丁寄葳，岑山

    HIV-1 Rev蛋白在病毒复制中的功能

    王宇佳，米泽云，丁寄葳，岑山

    100050 北京，中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室

    人获得性免疫缺陷病毒 HIV-1 编码的 Rev 蛋白由 116 个氨基酸组成，分子量为 19 kD，主要定位在细胞核中。Rev 具有三个不同的功能区：N 端的第 35 ~ 50 个氨基酸之间编码了一个精氨酸富集区域(arginine-rich-motif，ARM)作为 Rev 的核定位信号(nuclear localization signal，NLS)。Rev 的 NLS 区域主要负责蛋白的核定位功能以及与 Rev 反应元件(Rev response element，RRE)的茎环 RNA 序列特异性相互作用，介导 Rev 单体间聚合[1]。Rev 的第 10 ~ 24 个氨基酸是核扩散抑制信号(nuclear diffusion inhibitory signal，NIS)，主要维持 Rev 的功能以及 Rev 在细胞核的亚细胞定位。第三个活性区域位于第 73 ~ 84 个氨基酸之间，是异亮氨酸富集的区域，包含一个核输出信号(nuclear export signal，NES)。该区域直接与细胞染色体维持蛋白 1(chromosomal region maintenance 1，CRM1)相互作用。研究表明在 HIV-1 的复制过程中，Rev 执行了多种生物学功能，其中包括病毒 RNA(vRNA)的核输出、增强病毒蛋白的表达水平，促进 vRNA 基因组的核体化[2]，以及负调控 HIV-1 整合[3]。本文主要围绕 Rev 在病毒复制早期和晚期的功能展开论述。

    1 辅助 vRNA 从细胞核输出到细胞质

    在 HIV-1 复制过程中，早期的病毒 mRNA 转录本经完全剪接，形成各种编码早期蛋白质(Tat、Rev 和 Nef)的 mRNA；然而晚期的转录本剪接不完全或者未剪接，直接被转运到细胞浆中作为表达 Gag 等病毒蛋白的模板或作为基因组包装入病毒颗粒。由于病毒不完全剪接或未剪接的转录本中含有内含子，其核输出需要 HIV-1 Rev 蛋白和 RRE。RRE 为 HIV-1 基因组里的一段 250 bp 的序列，位于结构基因 Env 中。Rev 可以特异性地识别和结合 RRE。RRE 通过链内氢键折叠，可以形成由 5 个茎环组成的稳定 RNA 二级结构。其中茎环结构域 I 是一个构成不完美的双螺旋，其主要功能是维持 RRE 功能结构 ......