朱琳

    Rad51基因在癌症中的研究进展

    朱琳

    430063 湖北，武汉市武昌医院药学部，Email：zhul_1024@ sina.cn

    癌症是世界范围内的公共卫生健康问题，位居死亡原因第二位。预计 2019 年美国癌症新发病例 1 762 450 例，死亡病例 606 880 例[1]。当电离辐射、缺氧、化疗药物等因素刺激细胞时可造成 DNA 损伤，其中以 DNA 双链断裂(double strand breaks，DSBs)最为严重，其修复方式包括非同源末端连接(non-homologous end joining，NHEJ)和同源重组(homologous recombination，HR)，HR 有效性和准确性较高，对维持基因组的稳定和正常的生命功能起着重要的作用[2-3]。Rad51 是 HR 的中心分子，参与 DNA 损伤应答和细胞周期等信号通路，并在乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌和结直肠癌等恶性肿瘤中过表达[4]，与肿瘤细胞的侵袭转移和化疗抵抗密切相关。本文主要介绍了 Rad51 的结构、功能以及它在多种恶性肿瘤中的研究进展。

    1 Rad51 的结构

    Rad51 基因定位于第 15 号染色体，具有 9 个外显子和 8 个内含子，编码一条由 339 个氨基酸组成的多肽。DNA 分子大小约 30 kb，具有 DNA 依赖性 ATP 激酶活性[5-6]。它是 DNA 同源重组的主要关键酶之一，对维持基因组稳定具有极其重要的作用。XRCC2、XRCC3、Rad51B(Rad51L1)、Rad51C(Rad51L2)和 Rad51D(Rad51L3)均为 Rad51 的同系物，与 Rad51 共同参与 HR 修复过程[7]。

    2 Rad51 的功能

    2.1 Rad51 与肿瘤侵袭转移的关系

    尽管癌症治疗有了新的进展，但是转移依旧是肿瘤复发的主要原因之一。Woditschka 等[8]比较了 23 对人乳腺癌原发灶和脑转移组织的基因表达谱芯片，发现与 DNA 损伤修复相关的基因在脑转移组织中高表达，包括BARD1 和 Rad51。于 MDA-MB-231 脑转移动物模型中心内注射外源因子 BARD1 或 Rad51，发现脑转移增加了 3 ~ 4倍；相反，于 4T1 细胞中沉默 Rad51，脑转移减少了 2.5 倍，说明 Rad51 表达水平与乳腺癌细胞发生脑转移呈正相关。Wiegmans 等[9]采用免疫组化分析 235 例散发性乳腺癌组织 ......