邵致远，游雪甫，杨信怡

    肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)是一种革兰阳性(G+)条件致病菌，常定植于人鼻咽部，近一半健康人携带此菌[1]。当人体免疫力降低，定植的肺炎链球菌可穿透黏膜等防御体系引起多种感染。临床上，肺炎链球菌是导致社区获得性肺炎、脑膜炎、中耳炎等的重要病原之一。易感人群包括儿童、老年人，及伴有其他基础疾病(如肿瘤、红斑狼疮)的青壮年患者[2]。据报道，每年死于这类病原菌感染的人数与死于结核病的人数大体相当[3]。

    人体常见病原菌中，肺炎链球菌是少有的在生长进入稳定期后能观测到大量自溶的细菌[4]。与肺炎链球菌稳定期自溶现象直接相关的生物分子中，有一类称作自溶素(autolysin，Lyt)的蛋白最早引起人们关注。目前，在肺炎链球菌中已发现 LytA、LytB、LytC 三种自溶素，且生理功能各不相同。其中，肺炎链球菌所特有、自溶活性最强、研究最深入的是 LytA[5-6]。本文重点围绕三种自溶素的结构、功能及部分应用有关的进展进行综述，为进一步揭示细菌自溶现象的生物学本质，并为相关领域研究工作提供参考。

    1 LytA

    1.1 LytA 基因序列与蛋白结构

    LytA 是一种 N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酸水解酶，García 等[7]最早于 1986年测定其编码基因(lytA)并成功异源 表达、纯化该蛋白。LytA 含 318 个氨基酸残基，分子量为 37 kD，PI 值为 5。其 N 末端为酰胺酶结构域(amidase domain，AD)，C 末端为胆碱结合结构域(choline binding domain，CBD)，两者间有一段 6 个氨基酸残基(aa171-aa176)的连接片段。

    研究者对不同血清型、不同临床来源肺炎链球菌的lytA序列进行对比发现，其基因保守性相对较高，多态性较低(0.11%～3.2%)，近似管家基因。研究中用于对比的其他毒力因子基因如nanA、pspA等多态性则高达 30%[8]。进一步研究发现，许多肺炎链球菌噬菌体(Dp-1)具有的细胞壁裂解酶(Pal)，与宿主 LytA 的一个或两个结构域存在高度相似性[9]。另外，实验室条件下，研究者也观察到噬菌体 DNA 和lytA之间有发生重组的可能。这一现象提示，肺炎链球菌在长期进化过程中，曾可能从特定噬菌体基因组中获得部分或全部lytA片段。

    Morales 等[10]对不同肺炎链球菌菌株基因组进行分析，发现在基因空间分布上，lytA普遍与溶血素 A 编码基因plyA靠近(间距 11～19 kb) ......