张梦然，盛唯瑾，弓建华，刘秀均

    细胞信号传导是复杂生物信号传递系统的一部分，控制并协调细胞的基本活动。细胞接受信号并作出反应的能力是组织发育、修复、免疫应答及维持正常稳态的基础。其中，细胞因子受体参与信号转导是信号传导途径的重要组成部分。受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine cytokines，RTKs)是一类重要的细胞表面受体。RTK 在控制大多数基本细胞过程中发挥重要作用，如细胞周期、细胞迁移、细胞代谢、细胞增殖和分化及细胞存活[1]。

    1 表皮生长因子及配体

    因子(HB-EGF)和表皮调节素(EPR)，它们与 EGFR 和 ErbB4 结合；③含有神经调节蛋白(NRG)的配体可以进一步分为与 ErbB3 和 ErbB4 结合的NRG-1 和 NRG-2 以及与 ErbB4 结合的 NRG-3 和 NRG-4。

    EGFR 位于上皮细胞的基底外侧膜，与配体相互作用后介导上皮细胞和细胞外基质之间的信号传导[5]。EGFR 有一个细胞外结构域，一个疏水跨膜结构域和含有细胞质酪氨酸激酶的结构域[1,3,6]。细胞外结构域由 4 个亚结构域组成(图1)，即 L1、CR1、L2 和 CR2，CR 表示富含半胱氨酸的结构域。L1 和 L2 负责与配体结合[5,7]。JM 和 CT 表示近膜域和羧基末端。跨膜结构域(残基 622-644)位于 CR2 和近膜结构域之间，行使许多调节功能[7]。

    特异性配体与 EGFR 胞外结构域结合后，促进同源二聚化和异源二聚化，激活细胞内蛋白酪氨酸激酶活性，导致 C 末端结构域中的酪氨酸残基自磷酸化[8]，为具有 SH2 (Src homology domain)结构域和磷酸酪氨酸结合结构域(PTB)的蛋白质信号分子提供对接位点，从而激活信号传导途径的网络[5,7]，启动的重要信号通路包括促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路和磷脂酰肌醇 3 激酶(PI3K/Akt)通路。

    有关 EGF 配体和受体家族在胚胎发育、生理学和病理学中的作用已经有大量的报道 ......