高飞，胡泽斌，游延军，蒲小聪，陈蕊，黄杰

    脆性 X 综合征(fragile X syndrome，FXS)是引起遗传性智力低下和孤独症谱系障碍最常见的单基因病[1]，95% 以上的脆性 X 综合征患者是由于FMR1 基因 5' 非编码区 CGG 重复序列扩增导致 Fmrp 表达沉默所致[2]，CGG 重复在人群中具有高度多态性，正常型的重复次数为 6～44，FMR1基因表达正常，无明显临床表现。中间型的重复次数为 45～54，子代可扩增为前突变，无明显临床表现。CGG 重复数突变至 55～200 的个体称为前突变携带者(premutation，PM)，全突变(full mutation，FM)重复 次数大于 200[3]，临床表现明显。1995年至今，我国共对 12 676 例智力低下患儿进行了脆性 X 综合征的筛查，查出患儿共计 804 例，以此计算出脆性 X 综合征在我国智力低下患儿中的患病率约为 6.3%[4]。2006年国内共对 850 例孤独症谱系障碍患儿进行筛查，检出 19 例脆性 X 综合征患儿，估算出脆性 X 综合征在孤独症谱系障碍中的患病率约为 2.2%[5]。

    目前，国内外许多厂家已开发脆性 X 综合征检测试剂盒，用以检测患者的FMR1 基因 CGG 突变型别，由于方法不同[6]，其特异性和灵敏度存在差别。因此，有必要研制脆性 X 定性参考品使检测规范化。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    核酸提取试剂盒为宝生物工程(大连)有限公司产品；脆性 X 参考品研制所需的细胞系包含的基因型别：中间型(CGG 重复 45～54)、前突变型(CGG 重复 55～200)、全突变型(CGG 重复 > 200)、嵌合型(前突变与全突变嵌合存在)、嵌合型(野生与前突变嵌合存在)、罕见FMR1 基因缺失型及 6 个野生型(正常人样本)均购自中南大学医学遗传学重点实验室；阴性参考品研制所需原料为收集其他病原体感染的细胞；参考品验证所需试剂盒购自广州市达瑞生物技术股份有限公司和北京贝瑞和康生物技术有限公司 ......