高建超

    关于我国细胞治疗产业发展现况和监管思路的浅见(下)

    高建超

    100022 北京，国家药品监督管理局药品审评中心，Email：gaojch@cde.org.cn

    5 其他国家细胞治疗监管政策对产业发展的影响

    由于细胞治疗产品在研究应用方面的特殊性和复杂性，对传统药品监管体系提出了新的挑战。美国、欧盟、日本等国家和地区都基于自身的研究基础和发展理念，制定了相应的监管政策以促进细胞治疗行业的发展。各国的监管政策在不同程度上推动了细胞治疗产业的研究热情，但在实施过程中也面临较大的挑战。如何在提高细胞治疗研究科学规范性的同时，加快临床转化应用的速度，是各国在建立和完善监管要求时考虑的重要问题。

    5.1 美国对免疫细胞和基因治疗的监管成绩卓著，对干细胞治疗监管存在不确定性

    美国在联邦法案《公共卫生服务法》(PHS Act)中，根据风险将人体细胞及组织产品(HCT/P)中同时满足干预最小化、仅限同源使用、制备过程不使用特殊试剂或材料、不具有全身作用且不依赖细胞的代谢活性等条件的视为低风险并纳入PHS 361 产品范畴；其他不符合上述要求的细胞产品视为高风险并纳入PHS 351 产品范畴，对两类产品采用了不同的审批要求[1]，此外，美国将CAR-T、TCR-T 等通过人工方法改变细胞遗传学特性的细胞疗法均归为基因治疗范畴[2]。目前大多数干细胞和免疫细胞治疗产品都纳入PHS 351 类管理，要求其研发生产符合GMP 规范，在上市前开展规范的临床前研究和临床试验，并由美国FDA 生物制品评估与研究中心(CBER)负责审评。

    对于大多数免疫细胞及基因治疗产品，美国监管机构、学术界和社会公众对其高风险性的认识较为统一，相关从业者普遍认可其属于PHS 351 产品范畴，并按照FDA 的相关要求开展研究和上市转化。美国FDA 发布了若干技术指南以规范细胞及基因治疗产品的研发，明确了对相关产品概念验证、质量标准、生产工艺、检查检验、临床前研究、临床试验设计、疗效和安全性评价等方面的技术要求[3]。基于诺华和Kite 的CAR-T 产品Kymriah 和Yescarta 在治疗B 细胞白血病及淋巴瘤患者中取得的高缓解率和持续疗效，FDA 给予了两款产品突破性疗法认证并在2017 年批准上市，对全球细胞和基因治疗的产业转化起到了积极的示范和引导作用，随后上述产品在欧洲、加拿大、澳大利亚和日本等国家和地区获批上市。此外，治疗多发性骨髓瘤及实体瘤的CAR-T、双特异性CAR-T、通用型CAR-T、TCR-T 等更多类型的免疫细胞疗法正在开展临床试验[4] ......