王丽萍，冯尚勇，余果，宋斌，陈晖，张真稳，闫彩凤，潘云龙

    外泌体在糖尿病中的研究进展

    王丽萍，冯尚勇，余果，宋斌，陈晖，张真稳，闫彩凤，潘云龙

    225001 江苏，扬州大学临床医学院/江苏省苏北人民医院生物样本库(王丽萍)，内分泌科(冯尚勇、宋斌、陈晖、张真稳、闫彩凤、潘云龙)，药物临床试验机构(余果)

    糖尿病(diabetes mellitus，DM)是由遗传因素和环境因素共同导致的一类代谢性疾病[1]。由于糖尿病的高发性和严重性，在世界范围内，糖尿病及其各种并发症已成为威胁人类健康的第三大杀手[2]。近年来，随着生活方式的改变和人口老龄化的加剧，我国糖尿病的发病率逐年增加，目前我国糖尿病的患病率已达总人口的9.7%[3]，因此早期诊断并给予有效治疗对于延长糖尿病患者生存期和提高生活质量至关重要。外泌体是由多种细胞在生理病理情况下经过“内吞-融合-外排”等调控过程所分泌的大小均一、直径 30 ~ 100 nm的双层膜包裹的球状或杯状囊泡。外泌体可携带多种信号分子和生物活性物质并参与机体免疫、细胞间通信、细胞增殖、细胞迁移、细胞分化以及代谢性疾病的发生发展过程[4]。本文主要对外泌体的生物学特性和功能以及在糖尿病及并发症中的研究进展进行总结综述，旨在为糖尿病的诊治提供新思路。

    1 外泌体的基本概念

    1983年，外泌体最早发现于体外培养的绵羊红细胞上清液中[5]，以细胞管腔内囊泡的形式存在。外泌体密度为 1.10 ~ 1.18 g/ml，电镜下呈扁形、球形或杯状，在体液中主要呈球形结构。外泌体是细胞内吞过程的末端产物，细胞的胞吞形成带有外源性抗体的内体小泡(intraluminal vesicls，ILVs)，在高尔基体等细胞器的作用下形成早期核内体(early endosomes，EEs)。EEs 的囊膜不断内陷，并选择性地接受细胞内的蛋白质、核酸、脂类等生物活性成分，最终形成晚期核内体(late endosomes，LEs)。LEs 与细胞膜融合，将外泌体释放至胞外环境[6-7]。外泌体中携带丰富的蛋白质，一种为普遍存在的蛋白成分，主要包括肌动蛋白、微管蛋白、热休克蛋白等细胞骨架蛋白，Rab、Alix、Flotillin 和 TSG101 等膜转运蛋白和融合蛋白，以及 CD9、CD81、CD63 等内体转运相关的四跨膜蛋白等[8]；另一种为具有细胞特异性的蛋白成分，如CD3 分子由T 细胞来源的外泌体所携带[9]，血小板来源的外泌体含有特异性的血友病因子和整合蛋白CD41a[10] ......