赵晨璐，高银亮，张国庆

    活性氧在七氟烷致人口腔鳞状细胞癌凋亡中的作用研究

    赵晨璐，高银亮，张国庆

    463000 河南省驻马店市中心医院麻醉科

    研究七氟烷在人口腔鳞状癌细胞中的抗癌作用及其潜在的分子机制。

    MTT 实验表明七氟烷能够抑制多种人口腔鳞状癌细胞的增殖，并且通过降低线粒体膜电位，调节人口腔鳞状癌细胞中 Bcl-2 家族、caspase-3 和 PARP 蛋白的表达，最终诱导细胞凋亡。七氟烷还促进了人口腔鳞状癌细胞中活性氧的积累，并上调 JNK、p53 蛋白的磷酸化表达水平，激活 JNK/p53 信号通路。然而，在加入 NAC 之后，不但细胞凋亡情况被抑制，JNK/p53 信号通路的激活也被显著逆转。

    七氟烷通过调节活性氧水平来激活人口腔鳞状癌细胞中的 JNK/p53 信号通路从而诱导细胞凋亡，因此七氟烷有成为治疗人口腔鳞状癌的备选药物的潜力。

    活性氧； JNK 丝裂原活化蛋白激酶类； 肿瘤抑制蛋白 p53； 细胞凋亡； 原代口腔鳞状细胞癌细胞； 七氟烷

    口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)指发生于口腔内，以鳞状细胞为主的恶性肿瘤，常发生于牙龈、硬腭、颊黏膜、嘴唇等多器官，在所有恶性肿瘤的发病率中占 2% ~ 4%，属于头颈部恶性程度最高、危害性最大的肿瘤[1-3]。目前，口腔鳞状细胞癌虽然在治疗方法上取得了很大进展，但是发病率和病死率仍然居高不下，5 年存活率小于 50%，严重威胁人类的生命健康，寻找低毒有效的抗癌药物来治疗口腔鳞状细胞癌具有十分重要的意义[4]。

    七氟烷为无色透明、无刺激性的挥发性液体，是一种吸入性麻醉药，能够迅速、平稳地进行麻醉诱导和维持，已经被广泛应用于多种恶性肿瘤的手术治疗[5]。近年来，越来越多的研究表明手术中吸入性麻醉药的选择不仅仅对麻醉本身产生影响，而且对肿瘤细胞的生物学行为也有影响，继而影响恶性肿瘤的复发及预后[6]。有研究表明，七氟烷能够促进乳腺癌 MCF-7 细胞和胶质瘤干细胞的增殖[7]；但是七氟烷能够在体外抑制人结肠癌细胞株Caco-2 和 SW-620 的增殖，并通过下调细胞周期调节蛋白的表达使细胞阻滞在 G2/M 期，从而抑制 A549 细胞的增殖[8]。在七氟烷对肿瘤细胞凋亡的影响方面，七氟烷可以抑制乳腺癌细胞的凋亡，促进肺癌细胞和结肠癌细胞的凋亡[9]，并且能够明显抑制肺癌、结肠癌的侵袭和迁移[10-11]。综上所述，七氟烷对各类癌症细胞增殖的影响各有不同，且尚未见七氟烷对口腔鳞状细胞癌的报道 ......