田映国，金勇，陈丽，陈洪明，粟芙蓉，何裕，许琴，蒋成英，田雨，万小亚

    miR-198通过调控盘状结构域受体2影响肺癌细胞放疗抵抗的分子机制

    田映国，金勇，陈丽，陈洪明，粟芙蓉，何裕，许琴，蒋成英，田雨，万小亚

    638001 四川，广安市岳池县人民医院肿瘤科(田映国、金勇、陈洪明、粟芙蓉、何裕、许琴、蒋成英、田雨、万小亚)；638400 四川，广安市武胜县人民医院肿瘤科(陈丽)

    旨在探讨 miR-198 通过调控盘状结构域受体2(DDR2)影响肺癌细胞放疗抵抗的分子机制。

    培养人正常胚肺细胞与肺癌细胞，通过克隆形成实验比较各种细胞对放疗的敏感性。双荧光素酶报告基因实验检测 DDR2 与 miR-198 的关系。RT-PCR 和 Western blot 实验检测相关基因的表达水平。Transwell 实验检测细胞迁移能力。

    人肺癌细胞株 A549 对放疗最不敏感，放疗抵抗细胞株 A549-R 中miR-198 表达显著低于其他细胞且 DDR2 表达显著高于其他细胞。DDR2 是 miR-198 的直接靶基因，过表达 miR-198 显著抑制 A549-R 细胞中 DDR2 蛋白的表达水平，增强细胞对放疗的敏感性，同时显著抑制了细胞的迁移能力。

    miR-198 通过直接靶向 DDR2 调控肺癌细胞对放疗的抵抗作用。

    miR-198； 盘状结构域受体 2； 肺癌细胞； 放疗抵抗

    肺癌是目前最常见的呼吸系统恶性肿瘤，其发病率和死亡率均居恶性肿瘤的首位[1]，且预后不良[2]，目前对于肺癌的治疗方法主要有手术、化疗和放疗等。放疗在控制持续性或复发性肿瘤生长、控制激素分泌中发挥着重要的作用[3]。接受放疗的患者局部复发和远处转移的发生率较低[4]，能显著延长患者生存期，降低死亡率[5]。因此放疗在临床情况下对恶性肿瘤的控制与姑息治疗具有重要的作用[6]。但是放疗抵抗是影响患者生存率的关键因素[7]，因此寻找调控放疗抵抗的分子机制迫在眉睫。

    microRNA(miRNA)是一类长度在 18 ~ 22 个核苷酸的非编码小分子 RNA，与靶标 mRNA 非编码区的 3'端结合[8]，阻止 mRNA 的翻译从而调控靶基因的表达来影响相应细胞的生物学行为[9]，研究发现，miRNA 参与许多癌症和肿瘤进展，具有抑癌和致癌基因的功能[10]。但 miR-198 通过靶向盘状结构域受体 2(DDR2)影响肺癌细胞放疗抵抗的分子机制的研究未见报道，因此本研究通过检测miR-198 和 DDR2 在肺癌细胞中的表达及其与细胞生物学行为的关系 ......