连燚沛，金海群，王旭，金利泰

    氧化还原稳态与自噬在糖尿病心肌病中的研究进展

    连燚沛，金海群，王旭，金利泰

    325035 温州医科大学药学院临床药学系

    糖尿病(DM)患者心肌细胞长期处于高糖环境下极易发生凋亡并导致心功能异常，诱发糖尿病心肌病(DCM)[1]。DCM 是糖尿病发病过程中最为严重的并发症，是糖尿病患者发病和死亡的主要原因之一[2]。近年来，心肌细胞自噬、心肌细胞内脂质积累、细胞信号转导、高糖诱导产生的晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products，AGEs)和活性氧(ROS)以及糖尿病患者心脏中能量代谢的紊乱被认为是 DCM 的危险因素[3]，其中氧化还原稳态与自噬相互影响，且两者在 DCM 发展过程中起重要作用。本文将重点综述氧化还原体系及自噬对 DCM 的影响和保护机制，以及其作为 DCM 防治潜在治疗靶点的可能性。

    1 氧化还原稳态概述

    正常生理状态下，人体内氧化还原处于平衡状态，即氧化还原稳态。当机体处于一定应激状态下时，会引起氧化应激，体内氧化还原稳态将发生改变。氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用平衡被破坏，氧化剂含量和抗氧化剂含量失衡，大量氧化中间产物产生，是引发各种疾病和机体衰老的重要原因之一[4]。细胞内氧化还原调控主要受谷氧还蛋白系统和硫氧还蛋白系统控制，其中硫氧还蛋白系统包括 NADPH、硫氧还蛋白和硫氧还蛋白还原酶，谷氧还蛋白系统包括 NADPH、谷胱甘肽、谷胱甘肽还原酶和谷氧还蛋白[5]。内源性抗氧化系统还包括 NO 以及一氧化氮合酶(NOS)，NO 能够舒张血管，对心血管具有保护作用，但其属于自由基，一定程度损伤了心脏，内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和神经元型一氧化氮合酶(nNOS)合成的 NO 对心脏具有保护作用，而诱导型一氧化氮合酶(iNOS)合成的 NO 对心脏具有损害作用[6]。此外，AGEs 也与氧化还原稳态有着密切关系。近年来人们对氧化还原调控系统的科学研究使得人们对机体内氧化还原稳态的作用及机制有了进一步深刻的认识与理解。

    2 糖尿病心肌病与氧化还原稳态的联系

    DCM 的患病率在糖尿病患者中占 12%，已受到临床研究者们的广泛关注[2]。现阶段的研究发现，氧化还原稳态的破坏与 DCM 的发病有着密切联系。

    2.1 内源性抗氧化物质与糖尿病心肌病

    糖尿病患者机体内氧化还原稳态被破坏，内源性抗氧化物质会发生一系列变化，研究表明机体内源性抗氧化肽肌肽和谷胱甘肽系统对内环境氧化还原稳态有着重要影响 ......