邱丽红，罗文英

    肠道病毒71型感染诱导宿主细胞凋亡的研究进展

    邱丽红，罗文英

    524001 湛江，广东医科大学附属医院检验科

    肠道病毒 71(enterovirus 71，EV71)是一种具有潜在致命性和破坏性的嗜神经细胞病毒，可能是新型小儿麻痹症的致病因素，局灶性瘫痪与受累的脑干灰质或脊髓有关[1]。EV71 感染引起的手足口病、疱疹和相关并发症的严重儿科病例和较高死亡病例在亚洲带来了巨大的公共卫生影响[2]。目前，EV71 疫苗已被批准用于手足口病预防，但仍面临各种 EV71 大流行毒株的适用性、疫苗生产和质量控制的国际要求、不同病原体监测和检测方法的标准化等问题[3]。然而，由于基因组突变率高，对 EV71 感染引起严重的脑和肺并发症甚至死亡的潜在机制尚不清楚，目前尚无针对手足口病患者的特异性抗病毒治疗方法。因此，EV71 感染的发病机制受到了医学和生物学领域广泛的重视。细胞程序性死亡通常是在病毒感染期间由宿主免疫反应引起的，通过干扰病毒繁殖的环境，从而限制病毒的传播[4]。细胞凋亡可以由细胞外源性途径(由死亡受体介导)和细胞内源性途径(线粒体)引发，这两种途径最终导致效应子半胱天冬酶(caspase)3、6 和 7的活化，也可以由细胞毒性 T 淋巴细胞和天然杀伤细胞引发递送颗粒酶类激活凋亡的 caspase[5]。近年来，研究发现细胞凋亡在 EV71 感染宿主细胞导致手足口病及并发症中发挥重要作用，为阐明 EV71 的发病机制提供新的理论依据。本文主要从 EV71 感染诱导细胞凋亡的信号通路方面讨论手足口病的致病机制。

    1 细胞凋亡在 EV71 感染中的作用

    细胞凋亡是发生在多种病毒感染、细菌感染、寄生虫感染和多种人类神经退行性疾病过程中的一个普遍而广泛的细胞生物学过程，可通过内源性或外源性途径发生，对病毒感染宿主具有预防病毒进一步传播、潜在抑制和解决炎症过程等优点[6]。细胞凋亡通过促进移除不需要的、受损的或感染的细胞从而在保持体内平衡、发育和人类疾病中起重要作用，然而也可能通过促成细胞死亡和组织损伤而具有致病作用。细胞凋亡发生在广泛的人类病毒感染中，包括感染中枢神经系统、心脏和肝脏[7]。病毒通过与宿主共存已经进化到能够利用它们入侵细胞的基本功能，如内吞、分泌、细胞分裂和凋亡，利用多种机制逃避或破坏细胞凋亡，包括凋亡传感器失活、凋亡调节因子的分子模拟和 caspase 裂解的扰动，可以通过干扰凋亡识别和清除机制来达到自己的目的[8]。通过清除有害细胞，抑制免疫反应，保证发育过程中正常组织和器官的形成 ......