刘广洋，王皓，郑力搏，张晨亮，李欣，米一，刘拥军

    间充质干细胞治疗类风湿关节炎基础与临床研究进展

    刘广洋，王皓，郑力搏，张晨亮，李欣，米一，刘拥军

    100176 北京贝来生物科技有限公司/北京亦创生物技术产业研究院干细胞与再生医学研究所

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一类慢性自身免疫性疾病，其发病机制尚未完全阐明，主流观点认为外周免疫耐受缺陷及免疫反应异常导致免疫细胞及抗体进入关节滑膜，是 RA 发生和发展的关键因素。近年来，间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)因其具有的免疫调节和损伤修复功能，在 RA 等疾病治疗过程中显示出良好的临床前景。本文将重点探讨 RA 的发病机制、治疗现状以及 MSCs 治疗 RA 的可能途径，对该领域的临床研究现状进行总结。

    1 类风湿关节炎发病机制及治疗现状

    RA 是一类以慢性对称性多滑膜关节炎和关节外病变(皮下结节、心包炎、胸膜炎、肺炎、周围神经炎等)为主要临床表现的自身免疫性疾病[1]，可引起关节损伤、躯体残疾、心血管疾病等合并症[2]，其特征是病程慢、反复发作。由于长期的疾病并发症，类风湿关节炎也与预期寿命降低有关[1]。类风湿关节炎的全球发病率为 0.24%[3]，在欧美发达国家占 0.5% ~ 1%，其中美国大约有 150 万类风湿关节炎病人[2]。类风湿性关节炎的发病机制涉及多方面因素，其中，免疫异常可能是主要因素。受遗传因素影响的机体反应性在体内外致病因素的作用下，造成免疫功能平衡失调，导致体液免疫反应过度亢进，产生大量自身抗体，激活关节细胞产生致炎性的生物活性物质，引起炎症，继而造成软骨和骨质等组织损伤。已知在病变关节内有大量免疫细胞积聚，可以分泌细胞因子导致滑膜细胞内的信号转导异常，特别是 MAPK 转导系统活跃，使转录因子 NF-κB、AP-1 活化，使炎症性、骨吸收性的细胞因子(如 IL-1、IL-6、TNF-α)和增殖因子(如 FGF-2、PDGF)产生亢进，使基质金属蛋白酶(MMP)产生增加，从而可引起滑膜细胞凋亡、破骨细胞激活、基质破坏。当前，针对 RA 的治疗药物有皮质类固醇/非甾体抗炎药(NSAIDs)、传统合成抗风湿药物(csDMARDs)和生物制剂(bDMARDs)等[2-3]，具体如表 1 所示。

    1.1 皮质类固醇/非甾体抗炎药(NSAIDs)

    NSAIDs 类药物主要包括阿司匹林、水杨酸钠、吲哚美辛等，该类药物为一线抗风湿药 ......