高飞，胡泽斌，孙楠，段然慧，游延军，左甜甜，夏昆，黄杰

    脆性X综合征外周血淋巴细胞永生化细胞系的建立与验证

    高飞*，胡泽斌*，孙楠，段然慧，游延军，左甜甜，夏昆，黄杰

    100050 北京，中国食品药品检定研究院体外诊断试剂所非传染病诊断试剂室(高飞、胡泽斌、孙楠、黄杰)，中药民族药检定所天然药物室(左甜甜)；410078 长沙，中南大学生命科学学院医学遗传学研究中心(段然慧、夏昆)；611731 成都，四川省食品药品检验检测院(游延军)

    脆性 X 综合征(fragile X syndrome，FXS)是一种 X 连锁不完全外显性遗传病，是引起遗传性智力低下和孤独症谱系障碍最常见的单基因病[1]，因细胞中 X 染色体末端在特殊培养基中经诱变剂作用后可显示如同断裂的脆性部位而得名。男性患者多见且症状较重，表现为智力低下、巨睾、特殊面容、语言行为障碍等；女性携带者约 1/3 表现出智力低下或其他症状。95% ~ 99% 的 FXS 患者是由1基因 5'UTR CGG 重复扩增的动态突变和异常甲基化导致1 基因转录沉默、FMRP 蛋白合成减少或丢失所致。正常人群中 CGG 重复数目在 5 ~ 44 之间，最常见的重复数目为 29 或 30；CGG 重复数目在 45 ~ 54 之间时称为灰区(中间型)，该等位基因亦属正常范围；传递过程中可发生小尺寸的重复数目增加或减少，一代内不会扩增至全突变，但可在更远的世代传递中扩增为全突变，从而导致发病。前突变(premutation，PM)CGG 重复数目在 55 ~ 200 之间，无FXS 患病表现；全突变(full mutation，FM)CGG 重复扩增至 200 以上，部分重复数目达几百甚至上千，FXS 特征表现明显[2]。具体的1基因突变类型与发病关系如图 1 所示。

    图 1 FMR1基因型与发病关系[3]

    1995 年至今，我国共对 12 676 例智力低下患儿进行了脆性 X 综合征的筛查，查出患儿共计 804 例，以此计算出脆性 X 综合征在我国智力低下患儿中的患病率约为 6.3%[4]。鉴于该遗传病患者生活不能自理、发病率较高且样本获得困难的特点 ......