周君梅，王敏，张勘，黄文彦

    支撑高质量转化研究的临床研究全流程样本管理体系的建立

    周君梅*，王敏*，张勘，黄文彦

    200040 上海市儿童医院上海交通大学附属儿童医院生物样本库(周君梅、王敏)，肾脏风湿科(黄文彦)；200003 上海市卫生和计划生育委员会科教处(张勘)

    临床研究与基础研究中人员结构和工作重点各有不同，如何利用生物样本库加强两者之间的沟通、提高转化研究水平，是目前亟待解决的问题。

    1 临床研究日益受到重视

    1.1 临床研究的类型简介

    临床研究是以患者为主要研究对象，以疾病的诊断、治疗、预后、病因和预防为主要研究内容，以医疗机构为主要研究场所的医学科研活动的总称，其目的在于解决临床问题、服务于临床实际工作[1]。

    传统的临床研究根据是否有干预因素可分为观察性研究和试验性研究。观察性研究再进一步根据暴露和结局的先后分为病例报告、病例-对照研究、横断面研究及队列研究等；试验性研究根据随机、对照是否完整可分为随机对照试验和非随机对照试验[2]。但不论何种类型的临床研究，其过程都将产生各种生物样本。近年来，利用临床研究过程中产生的疾病样本开展的研究逐渐增多，涵盖多个领域、不同研究类型，如 Olsen 等[3]的随机对照研究，其目的在于明确早期应用羟化氯喹是否可减慢红斑狼疮患者的临床进展及与之相关的生物标志物，在此过程中积累的患者不同治疗阶段的样本资源可用于后续的机制研究。Yu 等[4]开展的队列研究结合样本分析的结果显示：与非多囊肾患者的对照组相比，患有多囊肾的人群后续患癌风险明显升高且与年龄、性别、合并症等因素无明显相关。这些研究均建立在疾病样本之上。由此可见，疾病样本在临床研究中占据着越来越重要的地位。

    1.2 临床研究过程中的样本管理亟待加强

    临床研究是一项复杂的系统工程，多部门多角色的参与是高质量完成临床研究的前提[5-6]。以往的研究中，具有临床背景的人员参与了临床研究的课题设计、实施、监查和总结，基础研究背景的人员参与度相对较低。造成的结果是临床观察部分的数据完整，而研究过程中的疾病样本的管理及其质量尚有待重视。近期在杂志上发表了系列关于研究结果可重复性的调查结果[7-8]，其重复性较差的重要原因之一是样本的质量，不仅包括样本本身的质量问题，也包括了在临床研究的设计之初因样本采集计划不合理造成的不可追溯的样本缺失问题和质量一致性问题，提示在临床研究的设计阶段，课题组成员中有必要纳入有基础研究背景的样本管理人员和基础研究人员 ......