赵慧强，刘超，胡泽斌，戴诗云，王华

    论著

    Decorin提升小鼠脾脏细胞对乳腺癌细胞系4T1的免疫响应性

    赵慧强，刘超，胡泽斌，戴诗云，王华

    评价高表达核心蛋白聚糖(Decorin)的小鼠乳腺癌细胞系 4T1 对正常小鼠脾细胞的免疫激活效应，明确 Decorin 对抗肿瘤免疫的调节作用。

    采用携带Decorin 基因的复制缺陷型重组腺病毒 Ad.DCN 感染小鼠乳腺癌细胞系 4T1。与小鼠脾细胞共培养 3 d 后，通过流式细胞术检测小鼠脾细胞的 CD4+T 细胞、CD8+T 细胞、T 记忆细胞(Tm)和T 调节细胞(Treg)的百分比；利用实时定量 PCR(qPCR)技术检测 Th1 类细胞因子IL-2、IL-12、TNF-α和IFN-γ 的表达，Th2 类细胞因子IL-4、IL-6、IL-10 和转化生长因子 β(TGF-β)的表达，以及与杀伤相关基因穿孔素与颗粒酶 B 的表达。

    与小鼠乳腺癌细胞系 4T1 共培养后，小鼠脾细胞 CD4+T 淋巴细胞、CD8+T 淋巴细胞、Treg 细胞比例无明显改变，但Tm 细胞比例显著升高；同时，细胞因子、穿孔素和颗粒酶 B 表达下调。但是，病毒感染的 4T1 细胞，特别是 Ad.DCN 感染的 4T1 细胞可显著抑制 Treg 细胞，并部分逆转细胞因子表达的下调。

    Decorin 高表达可增强正常小鼠脾脏细胞对乳腺癌细胞系 4T1 的免疫响应性，从而激活抗肿瘤免疫反应。

    核心蛋白聚糖； 乳腺肿瘤； 基因，MHC II 类； 脾细胞； 4T1 细胞系

    乳腺癌在世界范围内的发病率居于女性恶性肿瘤第一位，约占女性恶性肿瘤的 25%；同时，乳腺癌的死亡率约占肿瘤总死亡率的 15%[1]，高居女性癌症死亡率的第 5 位。当前肿瘤生物治疗发展迅速，其通过激活机体内在免疫功能达到增强机体对肿瘤细胞的免疫应答，并使宿主对肿瘤细胞产生长期抑制效应。基因治疗作为肿瘤生物治疗的前沿技术，主要利用多种病毒或非病毒载体，将目的基因导入靶细胞，实现目的基因的靶向和高效表达，从而治疗疾病。

    核心蛋白聚糖(Decorin，DCN)是重要的肿瘤抑制分子，本课题组及其他研究团队的研究结果证实，Decorin 对多种肿瘤的生长和转移有很好的治疗作用[2-10]，其主要机制包括抑制wnt/β-catenin、Met、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)等多条肿瘤生长和转移信号通路等。但是，其对乳腺癌及其转移的治疗作用及机制 ......