孙雅，赵咏梅，齐光照，李婷婷，孟海阳，朱振峰

    论著

    虎杖苷与顺铂联合增强卵巢癌SKOV3细胞的凋亡作用

    孙雅，赵咏梅，齐光照，李婷婷，孟海阳，朱振峰

    考察虎杖苷和顺铂联合给药对人卵巢癌 SKOV3 细胞增殖及凋亡的作用机制。

    SKOV3 细胞分为虎杖苷和顺铂分别及联合给药组，采用 MTT 法检测对细胞增殖抑制的影响；流式细胞仪检测细胞的凋亡率，并观察细胞晚期凋亡(48 h)的形态学变化；Western blot 检测凋亡蛋白和线粒体通路相关蛋白的表达水平。

    MTT 结果显示SKOV3 细胞在虎杖苷和顺铂联合给药后明显降低细胞存活率，且呈时间和浓度依赖性；单克隆形成实验结果显示虎杖苷与顺铂联合给药抑制细胞增殖的能力增强；AnnexinV-FITC 单染检测细胞凋亡率显示，与顺铂给药组相比，联合给药组细胞凋亡率增加 11.5%；Western blot 检测结果表明联合给药组与顺铂单药给药组相比，凋亡蛋白 cleaved PARP、cleaved caspase-9 的表达均增强；线粒体凋亡相关蛋白 Bax 升高，Bcl-2 降低。

    虎杖苷和顺铂联用能增强顺铂对细胞增殖的抑制作用，促进细胞凋亡，初步阐明联合给药的抗癌机制是通过线粒体凋亡途径所介导。

    顺铂； 细胞凋亡； 丝裂原激活蛋白激酶类； 虎杖苷

    卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，且致死率较高。美国国立癌症研究院(NCI)调查显示，卵巢癌的致死率约占女性生殖系统肿瘤死亡率的一半[1]。目前，对卵巢癌的手术治疗尚不十分成熟，因为卵巢癌极易发生转移，虽然以铂类药物为主的化疗能在一定程度上弥补手术治疗的局限，但由此引发的化疗耐药问题已成为卵巢癌治疗的难题。

    随着近年来对中药抗癌疗法的深入研究，天然来源的抗癌化合物越来越受到关注。虎杖苷是一种天然的多酚类化合物，主要存在于虎杖这一传统中草药中，目前已收录于《中国药典》[2]。研究表明，虎杖苷具有抗心血管疾病、抗氧化、抗炎、防治肿瘤、诱导细胞凋亡及保护中枢神经系统等广泛的药理学活性。其中，虎杖苷因对多种恶性肿瘤具有独特抗肿瘤作用而备受关注。已有研究表明虎杖苷能够诱导急性单核细胞白血病细胞凋亡[3]；诱导肺癌细胞的增殖周期停滞，诱发其凋亡[4]；还通过上调 Bax/Bcl-2 蛋白的比例和减弱 β 反应蛋白信号抑制骨肉瘤细胞增殖[5]。迄今为止，虎杖苷抗卵巢癌研究报道较少。本研究旨在探索虎杖苷能否增强卵巢癌细胞对顺铂的敏感性，从而减少化疗耐药的问题。

    1 材料与方法 ......