高博，胡芳芳，高艳凤

    论著

    Vasostatin-1对缺氧复氧肾小管上皮细胞炎性损伤的影响

    高博，胡芳芳，高艳凤

    探讨血管生成抑制因子vasostatin-1(VS-1)对缺氧复氧肾小管上皮细胞的炎性损伤作用及机制。

    采用缺氧复氧方式制造肾小管上皮细胞炎性损伤。构建慢病毒载体并以脂质体法将shVS-1 转染 NRK-52E 细胞。ELISA 法检测细胞中 LDH 和 IL-1β 含量；Western blot 检测细胞中 VS-1、pro-caspase-1 和 caspase-1 蛋白表达。

    与对照组相比，缺氧复氧组细胞 LDH 和 IL-1β 含量显著升高，且 VS-1 蛋白表达显著升高。成功构建沉默 VS-1 的慢病毒载体，且转染缺氧复氧 NRK-52E 细胞，可降低细胞中 LDH 和 IL-1β 含量、降低 caspase-1 蛋白表达，过表达 VS-1 则具有相反的功能。

    沉默 VS-1 可保护缺氧复氧肾小管上皮细胞的炎性损伤，可能与下调 caspase-1 有关，可为急性肾损伤的临床治疗提供依据。

    Vasostatin-1； 缺氧复氧； 肾小管上皮细胞； 炎性损伤； 炎性因子

    急性肾损伤又称急性肾衰竭，是一种涉及多种疾病的临床常见危重病症[1]。医院患者急性肾损伤的发生率在 1.4% ~ 25.9%，死亡率为 60.3%[2]。炎症反应是引起缺血再灌注肾损伤的重要原因，肾小管上皮细胞为缺血再灌注肾损伤的重要效应细胞，是肾脏炎症介质的关键[3]。血管生成抑制因子vasostatin-1(VS-1)是在应激状态下由脊椎和无脊椎动物神经、内分泌以及弥散性神经内分泌系统释放的嗜铬粒蛋白 A 通过组织特异性加工程序产生的N 端 1 ~ 76 酶解多肽片段，具有舒张血管、促进机体固有免疫、调节细胞黏附等多种组织非特异性稳态调节作用[4-6]。各种炎症因子，如肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子，造成内皮细胞损伤、内皮屏障功能紊乱和血管渗漏以吸引炎症中单核巨噬细胞聚集、黏附内皮、迁入内皮下间隙形成泡沫细胞[7]。VS-1 具有促进血管舒张，减少内皮细胞的趋化、增殖、血管渗漏及抑制炎症细胞黏附的功能[8]。VS-1 在冠状动脉病变组织中低表达，但在外伤或炎症应激状态下表达明显升高[9]。但 VS-1 在炎症状态下升高的机制尚未阐明。VS-1 在慢性结肠炎和肿瘤新生血管形成中均有报道[10-11]。大量研究报道 VS-1 在缺血性心脏疾病的防治中具有很大潜力。但 VS-1 在急性肾损伤中的作用机制尚未完全清楚 ......