刘明磊，房恩岳，李玉华

    综述

    登革热疫苗最新研究进展

    刘明磊*，房恩岳*，李玉华

    目前，世界范围内登革热流行区在不断扩大，造成因登革病毒感染引起的住院和死亡人数不断增加[1]。研究估计每年约有 5840 万人感染登革病毒，造成大约 10 000 人死亡[2]。据 WHO 报道，登革病毒感染病例在过去 5 年内增加了 30 倍[3]。登革热病例的快速增长是由于全球运输、城市化进程加快以及气候变暖促进了伊蚊(登革病毒传播媒介)的传播[4]。登革病毒有 4 个血清型(DENV1 ~ DENV4)，不同血清型之间氨基酸序列的同源性为 65% ~ 70%。感染某一种血清型的登革病毒引起的疾病严重程度不同，从无症状感染至症状较轻的登革热，还有严重的登革出血热和登革休克综合征[5]。

    理论上，感染某种型别的登革病毒后，机体会产生对同型登革病毒的长期保护以及对异型登革病毒的短期保护作用。但是，也有学说认为抗体和 T 细胞产生的非保护性的免疫应答会加重另外一个型别的登革病毒的感染[6-8]。通过控制登革病毒的传播媒介防控登革病毒传播的技术尚不成熟[9]。研制和使用安全有效的疫苗是防控登革热最经济和有效的手段。赛诺菲巴斯德公司研制的黄热/登革嵌合减毒活疫苗 CYD-TDV[10]已在墨西哥、泰国、巴西、萨尔瓦多和哥斯达黎加等国家获批使用[11]。III 期临床试验显示疫苗在东南亚和拉丁美洲国家的整体保护效力分别为 56.7% 和 60.8%[12-13]。但是，在评价疫苗对 2 ~ 5 岁受试者的长期保护作用试验中，与对照组相比，接种疫苗后的第 3 年，受试者有更高比例的风险发生严重的登革病毒感染和住院治疗[10]。另外两种在研疫苗，日本武田制药公司(Takeda)的 DENVax 和美国变态反应与传染病研究所(NIAID)的 TV003/TV005 嵌合减毒活疫苗正在进行有效性试验。除此之外，中国的乙型脑炎/登革病毒 2 型(JEV/DENV-2)嵌合疫苗在非人灵长类动物的实验显示其具有良好的安全性和免疫原性[14]，其他 3 个血清型的嵌合病毒 JEV/DENV-1、JEV/DENV-3、JEV/DENV-4[15-16]也已经完成了临床前研究。为了及时掌握登革热疫苗最新研究进展，促进登革热疫苗的研发，本文就登革热疫苗的最新进展情况进行综述。

    1 赛诺菲巴斯德公司研制的四价嵌合疫苗

    赛诺菲巴斯德公司研制的四价登革热嵌合疫苗CYD-TDV(Dengvaxia)，分别以 DENV-1、DENV-2、DENV-3、DENV-4 型病毒株的编码 PrM/E 蛋白基因替换用作疫苗生产株的黄热病毒 17D(YFV 17D)的相应基因获得YFV/DENV1-4 嵌合病毒减毒株[17] ......