刘畅，周文凯，李桂玲

    论著

    左旋多巴和姜黄素共递送protocells纳米粒的制备及体外评价

    刘畅*，周文凯*，李桂玲

    100050 北京，中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室

    制备共载左旋多巴和姜黄素 protocells 纳米粒并进行体外评价。

    以介孔二氧化硅为内核，脂质双分子层为外膜，制备共载左旋多巴和姜黄素 protocells 纳米粒。使用激光粒度分析仪和透射电子显微镜对所制备纳米粒的形貌、粒径、多分散系数(PDI)和 Zeta 电势进行表征；采用高效液相色谱法对所制备纳米粒的载药量和包封率进行测定；采用透析袋法对所制备纳米粒的体外释放特性进行考察；应用粒径、Zeta电势、载药量等指标对所制备纳米粒的室温贮存稳定性进行评价。

    制备的载左旋多巴和姜黄素 protocells纳米粒粒径分布均一性好、粒子表面呈电负性、平均粒径为(210.9 ±2.8)nm、PDI 为(0.201 ± 0.011)。其中左旋多巴的载药量为(20.28 ± 0.43)%、包封率为(10.14 ± 0.22)%；姜黄素的载药量为(1.97 ± 0.01)%、包封率为(98.32 ± 0.01)%。体外释放结果表明该纳米粒 48 h 姜黄素累计释放率为 59.2%，且可有效阻止左旋多巴的泄漏，降低其在循环系统中的暴露量。稳定性结果表明左旋多巴和姜黄素在 protocells 纳米粒中稳定性良好。

    载左旋多巴和姜黄素的 protocells纳米粒制备工艺简单，具有良好的理化性质、稳定性及所预期的释放性能。

    左旋多巴； 姜黄素； Protocells； 纳米粒； 体外评价

    帕金森病(Parkinson's disease，PD)是全球常见的老年慢性神经退行性疾病。据估计，全世界65 岁以上的老年人中，有 1% ~ 2% 的人受此疾病影响[1]。帕金森病的典型病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元变性缺失及路易小体的出现。目前，PD 发病机制尚未明确[2]。大量研究表明，氧化应激、线粒体功能异常、细胞凋亡等多种机制参与 PD 发病致病过程[3-6]。

    目前还没有研发出可根治 PD 的药物或治疗手段。现有的治疗方法仅能缓解病症，在一定程度提高患者的生活质量[7]。其中，治疗 PD 最有效的药物是左旋多巴，它被誉为治疗帕金森病的“金标准”[8]。其通过在体内转化为多巴胺，储存在多巴胺能神经元中起作用。但是左旋多巴性状不稳定、半衰期短，仅有1% 可以进入中枢神经系统[9] ......