周韵秋，冀素平，刘聪，颜雄，典灵辉

    论著

    白藜芦醇聚合物胶束的制备及质量评价

    周韵秋，冀素平，刘聪，颜雄，典灵辉

    523808 东莞，广东医科大学药学院

    制备白藜芦醇(RES)聚合物胶束并对其进行质量评价。

    采用薄膜分散法，以聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(SPS)和 D-α 生育酚聚乙二醇 1000 琥珀酸酯(TPGS)为载体材料，制备白藜芦醇聚合物胶束(RES-SPS-TPGS-PMs)；采用纳米粒度分析仪、差示扫描量热法(DSC)及傅立叶变换红外光谱法(FTIR)对其进行表征；采用高效液相色谱法测定聚合物胶束的包封率和载药量；采用动态膜透析法考察载药胶束的体外释放特性。

    制备的胶束平均粒径为(52.4 ± 0.66)nm，多分散指数为 0.06 ± 0.01，包封率为(97.12 ± 9.08)%，载药量为(2.37 ± 0.22)%。白藜芦醇在聚合物胶束中可能以无定型或分子的形式存在，且白藜芦醇与载体材料之间形成了氢键。体外释放结果表明白藜芦醇聚合物胶束具有明显的缓释效果。

    该胶束制备工艺简单，其粒径、包封率、载药量可控，具有缓释作用。

    白藜芦醇； 聚合物胶束； Soluplus； 质量评价； 体外释放

    白藜芦醇(resveratrol，RES)是一种天然的多酚类化合物，富含于葡萄、花生和浆果等[1-3]，具有抗氧化、抗炎、抗癌、抗糖尿病、抗衰老和心脏保护的作用[2-4]。但由于其疏水性导致口服生物利用度低，严重影响临床应用[5-6]。有报道采用不同的方法提高其口服生物利用度，比如制备成脂质体、固体分散体、纳米乳剂等，但作用效果不显著。聚合物胶束是一种新型的口服递药系统，倍受广泛关注。聚合物胶束具有核-壳结构，疏水性内核可以包载疏水性药物，增加药物的稳定性[7]。胶束材料具有较小的纳米尺寸，可通过肿瘤组织的 EPR 效应(enhanced permeability and retention effect)在肿瘤部位蓄积，从而实现药物的被动靶向[8]。聚合物胶束具有良好的稳定性，尤其是两亲性结构的聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物形成的胶束Soluplus。Soluplus 具有较低的临界胶束浓度值(CMC)(约 10-8mol/L)，当其浓度超过 CMC 时，会自动形成胶束，将疏水性药物包载在疏水核心，进而提高胶束的包封率和载药量，并且其分子结构中羰基与药物分子的羟基形成氢键，大大提高胶束的稳定性[9-10]。D-α 生育酚聚乙二醇 1000 琥珀酸酯(TPGS)具有促口服吸收作用[11] ......