董璐瑶，李国庆，游雪甫，杨信怡

    综述

    奥玛环素研究进展

    董璐瑶，李国庆，游雪甫，杨信怡

    100050 北京，中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室(董璐瑶、李国庆、游雪甫、杨信怡)；610000 成都，四川大学华西药学院(董璐瑶)

    奥玛环素(omadacycline)，别名 PTK 0796，是美国 Paratek 制药公司开发的新型半合成四环素，由 Honeyman 等[1-3]通过两步法从米诺环素衍生化获得，为首个成功进入临床应用的氨甲基四环素品种。其化学结构如图 1 所示，分子式为 C29H40N4O7，相对分子量为 556.65。有别于替加环素(tigecycline)、eravacycline 等甘氨酰四环素，其主要结构特点是在米诺环素结构基础上进行 C9 位氨甲基修饰，该修饰可帮助奥玛环素克服细菌耐药性、扩大抗菌谱、改善药代动力学特性[3]。2018 年 10 月 2 日，奥玛环素(对甲苯磺酸盐：MW728.9)的静脉注射剂及口服片剂获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，注册的英文商品名为 Nuzyra，是继 eravacycline 后 FDA 在同年批准的第二个新型广谱四环素类抗生素[4]。2019 年第一季度，Paratek 制药公司启动奥玛环素在美国医疗市场的推广，同时，三种基于奥玛环素的抗菌药敏试验产品(药敏纸片、试纸条、MIC 微稀释药敏板)也先后获得 FDA 批准上市[5]。奥玛环素采用每日单剂量口服或静脉用药，主要用于治疗成人的社区获得性细菌性肺炎(CABP)和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)。在我国，再鼎医药公司于 2017 年从 Paratek 公司获得该药在大中华区研发、生产、商业化的独家许可。

    本文重点围绕奥玛环素最新临床前和临床研究进展，从药物作用机制及潜在耐药性、临床前药理学、药代动力学及临床疗效评价等方面作一综述，为医药工作者提供参考。

    1 作用机制与潜在耐药性

    奥玛环素通过四环素类抗生素经典机制发挥作用，特异性地结合细菌核糖体30S 亚基的 A 位点，抑制氨酰基-tRNA 与该位点正常结合，致肽链延伸终止，阻断蛋白质合成从而产生抑菌作用。体外条件下，其与核糖体 30S 亚基的亲和力明显强于四环素[6-7]。四环素类抗生素与 30S 亚基的结合具有可逆性，因此通常显示抑菌活性。然而，体外条件下，奥玛环素对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌呈明显杀菌活性[8]。 ......