全彦妮，王宜轩，李艳萍

    ·新型冠状病毒专栏·

    人冠状病毒治疗药物研究进展

    全彦妮，王宜轩，李艳萍

    100050 北京，中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所中国医学科学院抗病毒药物研究重点实验室

    冠状病毒(coronaviruses，CoVs)是人畜共患病毒，广泛存在于自然界，最早从鼠身上分离得到。因为大多在家畜、鸟禽等脊椎动物间传播，主要会对农业和畜牧业造成明显影响[1-2]。动物冠状病毒进化后实现跨物种传播，感染人导致人冠状病毒(human coronavirus，HCoV)的出现[3]。较早出现的人冠状病毒如 HCoV-229E 和 OC43 病毒感染症状较轻，一般表现为类似感冒的上呼吸道感染，且多数能自愈，药物研究也较少，未被人类重视[4-5]。然而在近二十年，陆续出现了多种新型人冠状病毒，而且传染力和致病力明显增强，病毒感染导致的严重下呼吸道疾病对患者生命健康构成了巨大威胁。2003 年的严重急性呼吸窘迫综合征(severe acute respiratory syndrome，SARS)疫情导致全球 20 多个国家共计8000 多病例报告和 10% 的死亡率，中东呼吸综合征(Middle East respiratory syndrome，MERS)死亡率更是高达 30%，而我国武汉暴发的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情自 2019 年 12 月发现至今已经导致了超过三十万的全球确诊病例。遗憾的是，到目前为止，针对这些高致病力病毒还没有明确有效的疫苗或特异性抗病毒药物上市。突发的疫情一次次刷新人类对于冠状病毒的了解和态度，也推动了冠状病毒预防和治疗方法的研究进度。本文对现有冠状病毒药物研究文献进行梳理，希望能够为突发性人冠状病毒感染治疗药物研究提供思路。

    1 冠状病毒生物学特征

    CoVs 是一类有包膜的正性单链 RNA 病毒，病毒颗粒直径 80 ~ 120 nm，其结构由外到内依次为：刺突、外膜、包膜、衣壳、基因组。从膜表面伸出的刺突使病毒表面近似王冠，因而得名冠状病毒[6]。冠状病毒基因组长度为 26 ~32 kb，5' 端有两个重叠的开放读码框 ORF1a 和 ORF1b，编码两个复制酶多蛋白前体 pp1a 和 pp1ab，在多蛋白 pp1ab 中含有蛋白酶，能够将多蛋白前体裂解为生成新病毒颗粒必需的一系列非结构蛋白(non-structural protein，nps)；而剩余的读码框则编码病毒结构蛋白，包括刺突糖蛋白(spike glycoprotein ......