罗芳，李岩，郭晓茹，汪阿鹏，夏桂民

    ·论著·

    HPLC法测定吉西他滨肉豆蔻酸酯脂质体中主药的含量

    罗芳*，李岩*，郭晓茹，汪阿鹏，夏桂民

    100050 北京，中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂研究室

    建立吉西他滨肉豆蔻酸酯脂质体中主药的含量测定方法。

    采用 HPLC 法测定脂质体中主药的含量并进行系统的方法学验证。

    色谱分离度 R = 2.242，阴性对照无干扰；吉西他滨肉豆蔻酸酯在 5.52 ~ 116 μg/ml 范围内线性关系良好(= 0.9999)；低、中、高 3 种浓度的平均回收率分别为 96.8%(RSD = 0.49%，n = 3)、99.7%(RSD = 0.15%，n = 3)和 99.8%(RSD = 0.50%，n = 3)；日内精密度 RSD = 0.28%(n = 6)，日间精密度 RSD = 0.55%(n = 6)；流速在 0.99 ~ 1.01 ml/min 范围内变化时RSD = 1.19%(n = 9)，柱温在28 ~ 32 ℃之间变化时 RSD = 0.66%(n = 9)。

    建立的方法简便易行、稳定、准确、专属性强、耐用性好，可定量检测吉西他滨肉豆蔻酸酯脂质体中主药的含量。

    高效液相色谱； 含量测定； 分析方法验证； 吉西他滨肉豆蔻酸酯； 脂质体

    吉西他滨属细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于 S 期，是一种人工合成的胞嘧啶核苷衍生物[1]。作为一线化疗用药，吉西他滨对多种实体瘤治疗效果显著，尤其是对胰腺癌、非小细胞肺癌和乳腺癌，单一用药或联合其他抗癌药物都能取得很好疗效。

    临床常用的剂型为注射用盐酸吉西他滨，但是其在体内容易被胞嘧啶核苷脱氨酶等酶迅速降解(半衰期很短，仅为 8 ~ 17 min)，成为无活性的双氟脱氧尿苷(dFdU)，因此，吉西他滨若要维持有效的药物浓度就必须大剂量给药[2-3]。美国国家癌症综合网络及欧洲肿瘤协会指南推荐的标准剂量 1000 ~ 1250 mg/m2，且 30 min 内静脉输注完成。持续大剂量给药导致较强毒副作用，如：呼吸困难、脱发、水肿、骨髓抑制、肾毒性、胃肠道反应、流感样反应、过敏反应等[4-5]。

    纳米技术的发展为改善药物体内循环时间，增效减毒带来了新希望。本课题组对吉西他滨进行结构改造，设计并合成脂水分配系数适宜的改良型新药吉西他滨肉豆蔻酸酯(dimyristoyl-gemcitabine，dmGEM，图 1)，再利用纳米技术、以磷脂为基础赋形剂构建长循环脂质体 ......