于成龙，左金华

    ·综述·

    整合素/黏着斑激酶信号通路介导外分泌腺组织萎缩及再生的研究进展

    于成龙，左金华

    256603 山东，滨州医学院附属医院口腔颌面外科

    人体中的腺体分为内分泌腺和外分泌腺两大类，外分泌腺由腺体与导管组成，其分泌液不进入血液而经导管流出。临床上因导管阻塞、损伤、免疫等原因，可造成外分泌腺组织的萎缩，如舍格伦综合征等，可引起相应腺体分泌液减少，严重降低患者生活质量。近期研究发现，萎缩的腮腺组织在应力条件改变后仍可再生，且其形态功能可完全恢复[1]。已知腺体萎缩和再生的病理基础是细胞凋亡和增殖、分化。大量研究发现整合素/黏着斑激酶(focal adhesion kinase，FAK)信号通路参与机械力信号的双向传递，与肝脏、乳腺、涎腺等外分泌腺腺体细胞的凋亡和分化密切相关。现就整合素/FAK 信号传导通路的结构、功能和机制作一综述，并对该信号通路与外分泌腺组织的萎缩及再生的关系进行探讨。

    1 整合素激活的 FAK 信号转导通路

    1.1 整合素的结构及功能

    整合素是一类重要的细胞表面受体，一种介导细胞和细胞外基质之间以及细胞和细胞之间黏附的跨膜受体，由 α 和 β 的两个亚基组成(图 1)[2]。迄今共发现有 25 类 α 亚基和 11 类 β 亚基，每一种亚群都由胞膜外区、跨膜区和胞质区构成[3]，每个 α、β 组合均具有自己的结构特异性和信号特性。整合素可通过细胞中 FAK 等非受体络氨酸激酶传递外信号到细胞中，介导细胞迁移、分化和基因表达[4]。

    1.2 FAK 结构特征

    FAK 是一种由氨基末端(C-末端)、羧基末端(N-末端)和激酶结构域3 个区域构成的非受体酪氨酸蛋白激酶[5]，每个区域包含大约 400 个氨基酸(图 2)。需要重点提出的是，该激酶存在 6 个能够被磷酸化的酪氨酸，分别是 Tyr397、Tyr407、Tyr576、Tyr577、Tyr861 和 Tyr925，其中 Tyr397 是主要的能够自主磷酸化的部位[6]，在被整合素激活的过程中起着关键作用。FAK 作为信号传导的中枢，与许多通路交叉并触发细胞对细胞外基质(ECM)的反应，调节细胞黏附、运动、增殖和生存。

    图 1 整合素功能结构图[2] ......