马晓蕾，王璐璐，蒋建东

    ·综述·

    小檗碱对肥胖及其并发症的影响

    马晓蕾，王璐璐，蒋建东

    100050 北京，中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药理室

    肥胖是由多因素引起的慢性代谢性疾病。《柳叶刀》发布的统计结果显示，全球成年人肥胖人口由1975 年的1 亿人增加至 2016 年的 6.71 亿[1]。与健康人相比，肥胖患者罹患心脑血管疾病、2 型糖尿病、高血压及癌症等疾病的几率明显升高[2]。有研究显示，肥胖对男性及其后代的生育能力和新陈代谢产生负面影响[3]，对人们的身心健康造成严重的威胁。肥胖已成为全球性的、严重的社会公共卫生问题，但目前尚缺乏安全、有效的治疗药物。近些年研究表明，天然产物药物及其衍生物在慢性疾病的治疗中显示出良好的疗效及较低的副作用[4]，是肥胖治疗领域中重要研究方向。小檗碱，又称黄连素，是一种属于原小檗碱类的苄基异喹啉季铵生物碱，研究表明，小檗碱具有广泛的药理活性，如降脂、抗微生物、预防及抗肿瘤等，是治疗肥胖及其并发症的潜在药物。本文将从小檗碱对脂肪生成、转化、消耗及肥胖相关并发症等方面的作用及机制进行阐述，以期为小檗碱在肥胖治疗中的应用提供科学依据。

    1 小檗碱对肥胖的影响

    1.1 抑制前脂肪细胞分化及脂肪生成

    前脂肪细胞不断分化生成脂肪细胞。小檗碱可抑制前脂肪细胞分化及细胞中甘油三酯(TG)堆积。Zhang 等[5]在诱导前脂肪细胞 3T3-L1 分化的同时，加入不同浓度的小檗碱，7 d 后经油红染色发现，对照组成熟的 3T3-L1 细胞中积累了大量的脂质，而小檗碱处理组细胞则呈现出剂量依赖的分化抑制现象，在小檗碱达到 5 μmol/L 时，对 3T3-L1 细胞分化表现出明显抑制。Huang 等[6]实验也得出了相同的结论，即小檗碱可干预前脂肪细胞向成熟脂肪细胞分化，且剂量越高，抑制作用越明显。进一步给予分化成熟的脂肪细胞 2.5、5 和 10 μmol/L 小檗碱，作用 24 h 后进行油红染色，表明小檗碱可以减少成熟脂肪细胞中甘油三酯含量。大量学者对小檗碱减少脂肪细胞及脂肪生成的机制进行了研究，本节就腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、过氧化物酶体增殖体激活受体(PPARs)、CCAAT-增强子结合蛋白(C/EBPα)、胆固醇调节原件结合蛋白 1(SREBP1)四条主要通路进行阐述。

    1.1.1 AMPK AMPK 是体内能量代谢变化的感受器，被升高的AMP/ATP 激活后可促进糖酵解，增加葡萄糖转运，抑制糖原合成和糖异生 ......