饶敏腊，王颖，彭健愉，刘肖雨，刘亭亭，陈艺琳，赵威，刘新光，孙雪荣

    ·综述·

    黑色素瘤治疗药物的研究进展

    饶敏腊，王颖，彭健愉，刘肖雨，刘亭亭，陈艺琳，赵威，刘新光，孙雪荣

    523808 东莞，广东医科大学东莞科研中心衰老研究所(饶敏腊、彭健愉、刘肖雨、刘亭亭、陈艺琳、赵威、刘新光、孙雪荣)，广东省医学分子诊断重点实验室(饶敏腊、彭健愉、刘新光、孙雪荣)，第二临床医学院(王颖、刘肖雨、陈艺琳)，药学院(刘亭亭、赵威)；524023 湛江，广东医科大学生物化学与分子生物学研究所(刘新光)

    黑色素瘤是一类高复发、高转移及预后差的恶性肿瘤，发病率在全球各地区呈快速增长趋势[1]。研究发现，白肤色和金发人群容易罹患黑色素瘤。它是最具侵略性的癌症之一，更容易发生转移。黑色素瘤早期可通过淋巴道和血行转移扩散到肝脏、肺和大脑等其他器官，终末阶段则会发生脑转移。脑转移阶段病情进展迅速，是患者致死的主要原因。在肺癌和乳腺癌之后，黑色素瘤是脑转移的第三大常见原因。有文献报道，75% 的黑色素瘤患者会出现脑部扩散，其中95% 的病例因脑转移而死亡[2]。

    黑色素瘤的基因突变发生率比较高，常见的突变基因包括、和等，其中是一种原癌基因，约 50% 黑色素瘤患者携带V600E突变[3]。突变后可激活 RAS/RAF/MEK/ERK 通路，从而促进肿瘤发生[4]。虽然黑色素瘤在早期局部发现是可以治愈的，但是转移性黑色素瘤在治疗上仍然是一个巨大的挑战。治疗黑色素瘤的方案有传统的手术切除以及常规化疗、新兴的靶向治疗及免疫治疗等。这几种治疗方案都各有优缺点，找到最为优质的治疗方案是研究人员一直在不断探索与追求的目标。本文将对黑色素瘤的治疗药物进行综述。

    1 化疗药物

    在传统的黑色素瘤治疗方案中，一般包括手术和放疗、化疗。达卡巴嗪是一种烷基化化疗药物，于 1975 年被美国食品与药物管理局(FDA)批准用于治疗黑色素瘤，也是第一个被批准用于治疗黑色素瘤的化疗药物[5]。但是大部分研究表明，达卡巴嗪单一用药，总体生存获益较差[6]。所以它现在作为抗黑色素瘤药物组合的基础用药。替莫唑胺是一种口服化疗药物，与达卡巴嗪的作用类似，可以作为达卡巴嗪的替代品。它可以穿透血脑屏障，进入中枢神经系统，因此具有预防和治疗黑色素瘤脑转移的效果[7]。有研究称，替莫唑胺可造成调节性 T 细胞(Treg)数量的耗竭和功能的抑制[8]，因此，它可能通过降低肿瘤负荷来增强免疫抑制剂的抗肿瘤作用。尽管对于黑色素瘤的一线治疗存在新的改良的治疗方案 ......