牟家慧，李桂玲

    ·综述·

    Protocells药物递送系统的模块化设计与应用

    牟家慧，李桂玲

    100050 北京，中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室

    随着多种新型纳米载体的出现，药物递送已实现复杂的功能性递送形式。通常认为，理想的功能性纳米载体应具有以下特征：高水平的药物携带能力、抵抗免疫或排泄系统消除的体内长循环能力、与靶细胞或靶器官的高度特异性结合能力、控制药物释放或细胞内转运途径的能力以及低免疫原性和毒性等。此外，由于纳米载体的体内分布和生物相互作用等可以在不同个体环境中变化，因此理想的纳米载体还应该具有可调节的性质，即能够针对特定应用对象进行调整的物理、化学以及生物学等性质。Protocells 是近年来出现的一种将介孔二氧化硅纳米粒子(mesoporous silica nanoparticles，MSNP)与脂质双分子层(lipid bilayer，LB)融合所形成的纳米药物递送系统[1]，其在特异性靶向药物递送或多种性质药物共递送等方面表现出优势与应用潜力。

    1 Protocells 药物递送系统概述

    脂质体是一种具有良好的生物相容性、细胞亲和性以及低免疫原性的纳米载体，并且具有高度的表面修饰潜力，广泛应用于抗肿瘤药物治疗以及靶向药物递送等方面[2]。然而脂质体作为药物载体的明显缺陷在于大分子载体包覆所导致的低载药量以及血液环境中难以控制的稳定性问题。因此，如何防止其负载的药物在体内循环过程中过早泄漏，依然是脂质体给药系统开发过程中的重要挑战之一[3]。与脂质体类似，许多基于高分子聚合物的纳米载体可自发组装且具有生物友好性，但是它们的体内稳定性和剂量依赖的毒性成为限制因素[4]。此外，脂质体和聚合物纳米颗粒通常具有不可变的尺寸和形状、不可控的药物释放曲线以及递送载体各种性质之间的高度相互依赖问题，因此改变一种性质，例如负载效率，会不可避免地影响许多其他性质，如尺寸、电荷、稳定性等[1]。

    脂质体递送系统的上述种种局限性问题，恰是 MSNP 作为药物载体的优势所在。与脂质体相反，MSNP 具有相对可控的尺寸、形状和极高的比表面积，从而表现出药物的高负载量以及广泛而灵活的负载能力。通过调节粒子内部孔径尺寸与表面化学性质，可以包载不同类型的药物[5]。然而，MSNP 用作纳米载体也存在弊端，如注射后引发机体免疫系统吞噬和受到排泄系统快速清除颗粒的限制等[1, 6]。如果在 MSNP 表面包裹类似脂质体的膜结构，则能够使递送系统有效避免上述不良作用 ......