魏静，李海霞，哈小琴

    ·综述·

    蛋白组学在糖尿病肾病诊断及预测价值中的应用

    魏静，李海霞，哈小琴

    730030 兰州，甘肃中医药大学临床医学院(魏静、哈小琴)；730050 兰州，中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院检验科(魏静、李海霞)；730000 兰州大学公共卫生学院(李海霞)

    据统计，有 30% ~ 40% 的 2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者会发展成为肾病(diabetic nephropathy，DN)，其中有一半 DN 患者会发展为终末期肾脏疾病，需要进行透析或移植治疗[1]。DN 分为三个阶段：微量白蛋白尿、临床糖尿病肾病和终末期肾损害。微量白蛋白尿可用于糖尿病肾脏损害的早期检测，在初期肾病阶段进行干预可有效防止进展为终末期肾损害。但是当患者体内出现微量白蛋白尿时，肾脏组织已经发生了一些结构破坏。此外，许多晚期肾脏组织病理学改变的患者显示正常白蛋白尿[2]。蛋白组学是对特定组织、不同细胞或机体体液中表达的蛋白质的整体研究。通过找到健康受试者与具特定病理改变患者之间的差异蛋白点，可用于识别疾病的特定诊断或预后生物标志物[3]。本文就通过蛋白组学技术在 DN 中诊断、预测等方面的作用作一综述。

    1 蛋白组学

    蛋白组学即对生物样品中表达的蛋白质进行总体分析，更深入地研究包括检测蛋白质的翻译后修饰、蛋白质-蛋白质相互作用等。质谱法通常与前期色谱分离技术，如液相色谱(liquid chromatography，LC)和毛细管电泳(capillary electrophoresis，CE)相结合，是研究蛋白组学的主要工具[4]。蛋白组学技术包括双向凝胶电泳(two-dimensional gel electrophoresis，2-DE)、表面增强激光解吸/电离、液相色谱-质谱(liquid chromatography-mass spectrometry，LC-MS)和毛细管电泳-质谱(capillary electrophoresis-mass spectrometry，CE-MS)等[5]。蛋白组学不仅被广泛用于发现新的生物标志物，而且还可以更好地了解疾病(例如糖尿病、癌症、阿尔茨海默病和肾脏疾病)的潜在机制，因为该技术能够检测识别细胞和生物样品中的蛋白质表达水平[6]。由于生物样本中蛋白质之间的生化特性和稳定性有所不同，蛋白组学的研究面临着多重挑战，例如蛋白质的浓度范围很宽，蛋白组学检测技术取决于样品的制备、蛋白质的初始分离 ......