李海霞，魏静，哈小琴

    作者单位：730000 兰州大学公共卫生学院营养与食品卫生研究所(李海霞)；730050 兰州，人民解放军联勤保障部队第九四〇医院检验科(李海霞、魏静、哈小琴)；730030 兰州，甘肃中医药大学临床医学院(魏静)

    脂肪组织能分泌多种脂肪因子，如：抵抗素、内酯素、脂肪酸结合蛋白 4(FABP-4)、网膜素和趋化素。趋化素是一种调节脂肪分化的新型脂肪因子，也称为维甲酸受体反应蛋白 2(RARRES2)[1]。它是由 163 个氨基酸组成的前驱蛋白[2]，主要表达于白色脂肪组织、肝脏和胎盘中，在棕色脂肪组织、肺、骨骼肌、肾脏、卵巢和心脏中也有少量表达[3-4]。实验和临床数据表明，许多代谢性疾病，如肥胖、 2 型糖尿病、动脉粥样硬化，都与局部或循环的趋化素水平升高有关[4]。趋化素的升高与葡萄糖、脂质和细胞因子稳态的有害变化呈正相关，是造成炎症和糖脂代谢紊乱的重要原因之一。有研究证明，女性和老年人的总循环趋化素水平分别高于男性和年轻人。在健康个体中，血浆趋化素水平与身体质量指数(BMI)、循环甘油三酯以及血压显著相关[5]。此外，研究表明，运动可显著降低人体的循环趋化素水平[6]。鉴于趋化素具有抗炎和促炎的双重功效，本文就其与代谢性疾病的相关性进行综述。

    1 趋化素的生理功能

    1.1 趋化素的受体活性

    作为一种趋化因子，趋化素能通过血管进行趋化，促使巨噬细胞和树突状细胞向炎症部位移动，改变内皮细胞的黏附水平，参与炎症反应。作为一种脂肪因子，趋化素能改变内皮细胞浸润并调节脂质和葡萄糖的稳态。作为一种生长因子，趋化素能促进微血管生长并参与脂肪细胞和成骨细胞 的生成[7-9]。趋化素受体有 3 种：趋化因子样受体 1(CMKLR1，又称 ChemR23)、G 蛋白偶联受体 1(GPR1)和趋化因子样受体 2(CCRL2)。到目前为止，CMKLR1 和 GPR1 是两种具有信号活性的趋化因子受体，而 CCRL2 是一种非典型趋化因子受体。

    CMKLR1 作为一种 G 蛋白(Gi/o)的偶联受体，通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、细胞外信号调节激酶(ERK)和磷脂酰肌醇 3 激酶-蛋白激酶 B(PI3K-Akt)途径来调节内皮细胞增殖、血管生成和炎症等生物功能[10]。其中，GPR1 可以通过 Gi 蛋白、RhoA 以及 MAPK 途经传递信号[11] ......