许靖悦，杨永民

    作者单位：201203 上海华奥泰生物药业股份有限公司

    1993年，Rouvier 等[1]首次从激活的啮齿类 T 细胞杂交瘤中克隆出 CTLA-8(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-8)的 cDNA 序列，并发现其与一种 T 细胞疱疹病毒——松鼠猴疱疹病毒的第 13 个开放阅读框(ORF)有 57% 同源性。1995年，Yao 等[2]发现 CTLA-8 蛋白可以分泌到胞外，能激活成纤维细胞的 NK-κB，诱导 IL-6 的分泌，可以共激活 T 细胞增殖，并基于其类似细胞因子的性质，提议将其命名改为白细胞介素 17(IL-17)。

    1 IL-17 简介

    1.1 IL-17 的分类及存在形式

    迄今为止，IL-17 家族已有 6 个成员被发现：IL-17A(俗称 IL-17)、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(IL-25)、IL-17F。IL-17A 是 IL-17 家族的原型，IL-17F 与 IL-17 有最高的同源性(约 50%)，且其编码基因位于染色体的同一区段 6p12。IL-17B ～ E 与 IL-17 同源性相对较差(16% ～ 30%)，且定位在不同染色体上。但这些细胞因子在人鼠之间高度保守(62% ～ 88%)。IL-17A、IL-17E、IL-17F 是重要的促炎症因子，IL-17B、IL-17C、IL-17D 的功能还有待研究[3]。IL-17 家族成员以同源二聚体或异源二聚体的形式行使功能。

    1.2 IL-17 的细胞来源

    IL-17A 和 IL-17F 最初被发现是由激活的 CD4+T 细胞分泌。这一类特征性分泌 IL-17A 和 IL-17F 的 T 细胞亚群被称为 Th17 细胞。目前认为 Th17 细胞受 IL-23(IL-12 家族成员)、TGF-β、IL-6 调控。Th17 分化有两条途径：① IL-23/IL-1 途径，IL-23 诱导 CD4+T 细胞分化为 Th17 细胞，此过程需要 IL-1 分子。IL-23/IL-1 介导的 IL-17 产生是通过 STAT3、NF-κB 等信号途径来完成。 ② TGF-β、IL-6 能诱导 Th17 细胞的产生。

    除了 Th17 细胞以外，细胞毒性 CD8+T 细胞(Tc17)、γδT 细胞、自然杀伤 T 细胞(NKT-17)和 B 细胞也能在特定条件下表达 IL-17A 和 IL-17F ......