闫鹏举，苏瑾，王璐璐

    ·综述·

    水飞蓟宾的肝保护机制及促吸收技术研究

    闫鹏举，苏瑾，王璐璐

    154007 黑龙江，佳木斯大学药学院药剂室(闫鹏举、苏瑾)；100050 北京，中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药理室(王璐璐)

    水飞蓟素(silymarin)是从菊科植物乳蓟干燥的果实中提取的多组分混合物，是一类二氢黄酮醇与苯丙素衍生物缩合而成的黄酮木脂素类化合物[1-2]。水飞蓟宾占水飞蓟素的 60% ~ 70%，是水飞蓟素的标志物[3-4]。水飞蓟宾具有降血脂、保护心肌、抗炎、抗过敏、抗肝纤维化、保护脑组织、抗血小板聚集、改善皮肤延缓衰老、抗氧化、抗肿瘤、免疫调节等药理作用。此外，水飞蓟宾可以防止多种原因引起的肝损伤，被称为“天然的保肝药”。天然水飞蓟宾的稳定结构为右旋的 2R,3R(+) 异构体，结构式如图 1 所示[5]。水飞蓟宾微溶于水，在水中的溶解速度慢；并且水飞蓟宾为脂不溶性药物，在大鼠肠道上皮细胞中渗透不良，胃肠道吸收差[6]，严重影响了临床应用。为此，国内外学者进行大量研究，开发新剂型，采用新技术，以提高水飞蓟宾的生物利用度。本文就水飞蓟宾的保肝作用及机制以及促吸收技术研究进展进行综述，旨在为其临床应用提供科学依据。

    图 1 水飞蓟宾结构式

    1 肝保护作用及机制

    1.1 抗药物(毒物)所致肝损伤

    水飞蓟素可预防抗结核药所致药物性肝损伤(DILI)。一项双盲、随机、对照试验证实，抗结核治疗的同时服用水飞蓟素与服用安慰剂相比，可以显著降低 DILI 的发生率(3.7% vs 32.1%)[7]。石清红等[8]对预防抗结核药所致肝损伤效果进行了 Meta 分析，水飞蓟宾预防性保肝治疗组肝损伤发生率显著低于常规抗结核治疗组(= 0.27，95%CI = 0.21 ~ 0.35，< 0.01)，显示水飞蓟宾对抗结核药所致药物性肝损伤具有预防作用。段宏秋[9]研究水飞蓟宾胶囊对乙型肝炎病毒携带者服用抗精神病药物所致肝损害的预防效果，选择 110 例为观察组，观察组在抗精神病药物治疗的同时服用水飞蓟宾胶囊 70 mg，每日 3 次。108 例为对照组，单纯给与抗精神病药物治疗，不服用任何保肝药物。结果显示观察组肝损害发生率为 2.72% ......