杨思琪，夏桂民，刘秀均

    白消安是一种抗肿瘤的烷基磺酸盐，化学名为 1,4-丁二醇二甲磺酸酯(图1)，白色结晶固体，不溶于水，微溶于丙酮和乙醇。1959年首次用于治疗慢性粒细胞白血病，能有效缓解症状及改善患者状态。现广泛用于造血干细胞移植前的预处理方案中。所谓预处理就是指在输入健康的造血干细胞以前，对患者进行大剂量化疗以清除患者体内的异常细胞及肿瘤细胞，并破坏患者的免疫系统以减少对移植的排斥反应，这是造血干细胞移植的中心环节之一。造血干细胞移植是目前治疗急性髓系白血病、地中海贫血和 NK/T 细胞淋巴瘤等血液学恶性肿瘤和免疫缺陷等疾病不可或缺的治疗手段[1]。白消安对造血干细胞的抑制杀灭作用是骨髓移植成功的重要环节之一。基于白消安和环磷酰胺合用组成的清髓方案由于不需要特定的设备和专业人员操作等原因，具有耐受性好及毒性低等优点成为标准的预处理方案[2]。传统上，大多数骨髓移植方案中使用白消安的标准剂量为4 mg/(kg·d)，为期 4 d。由于白消安治疗范围较窄且药动学参数个体差异较大，适宜的血药浓度对其药效的发挥有重要影响。白消安的血浆暴露量过高会发生肝静脉闭塞性疾病、间质性肺炎和细胞因子风暴等致死性不良反应，而系统暴露量不足又会导致移植失败或复发，缩短患者的生存时间[3]。对白消安的药物浓度进行监测可更好发挥其作用并减少不良反应发生的概率。但由于白消安在不同患者体内的吸收清除速率存在较大差异，其不可预测的生物利用度和药代动力学分布对建立普适性的药物浓度检测方法带来困难[4]。目前需要进行更多药效学研究以建立全身暴露白消安和疗效之间的量效关系，尤其是在接受骨髓移植的儿童中，基于已知药理学参数精确且有效的白消安血浆水平监测与剂量调整相结合可改善接受骨髓移植患者的临床治疗效果。

    图1 白消安结构式

    静脉给药可能是解决患者生物利用度变异性和剂量调整困难等问题的一种方法，由于其特殊的理化性质(在水、油及多种有机溶剂中溶解性极差)，白消安在很长一段时间以来只能以口服的形式给药。口服白消安的肠道吸收具有不稳定性和不可预测性使其生物利用度有较大的变化，从而导致肝静脉闭塞性疾病、肺纤维化等一些不良反应的发生。肠胃外给药通过将血浆药物浓度保持在治疗范围内的最小波动来克服口服给药出现的问题，从而显著降低毒副作用。Busulfex?是唯一商业上可获得的白消安肠胃外制剂 ......