李芳，李娇，李莎莎，郝晓萌，关艳，刘玉凤，王保国，甘茂罗

    ·论著·

    海洋青霉菌IMB17-009抗菌活性次级代谢产物研究

    李芳*，李娇*，李莎莎，郝晓萌，关艳，刘玉凤，王保国，甘茂罗

    100050 北京，中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室(李芳、李娇、李莎莎、郝晓萌、关艳、甘茂罗)；276800 山东日照，济宁医学院药学院(刘玉凤、王保国)

    分离鉴定从红树林沉积物分离的海洋青霉菌 IMB17-009 产生的抗菌活性次级代谢产物。利用中压柱色谱、凝胶柱色谱和 HPLC 等多种色谱分离方法对菌株固体发酵产物进行分离纯化，通过紫外可见光谱、质谱和核磁共振谱对化合物进行结构鉴定，采用微量液体稀释法评价化合物对革兰氏阳性菌、阴性菌和真菌的抗菌活性。从青霉菌 IMB17-009 固体发酵产物中分离获得11 个化合物，其结构分别确定为 meleagrin(1)、glandicoline B(2)、roquefortine C(3)、2-(2-(1-吲哚-3-基)乙酰基)-L-苯基丙氨酸(4)、citreohybridonol(5)、andrastin A(6)、andrastin B(7)、macrophorin A(8)、purpurogemutantin(9)、desferricoprogen(10)和deferriferrichrome(11)。化合物1、3、8、9对枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌或弯孢霉菌、交链孢菌、镰孢菌和白念珠菌等真菌具有一定的抗菌活性，最低抑菌浓度为 8 ～ 64 μg/ml。化合物4为一新的天然产物。

    海洋微生物； 青霉属； 抗菌； 抗真菌； 分离纯化

    近年来，多重耐药细菌、尤其是革兰氏阴性耐药菌的不断出现和快速扩散对人类健康构成了严重的威胁[1]。然而，进入 21 世纪以来，新型抗菌药物研发速度明显减慢。研发新型、有效的抗耐药菌药物成为全世界急需解决的重要问题[2]。微生物是抗菌药物发现的最重要来源。海洋由于高盐、高压、低光照、低温等特殊生境条件，使得海洋微生物可能产生与陆地微生物结构不同的产物，如生物碱、萜类、聚酮类等，这些产物不仅结构新颖

    而且活性多样，有望成为药物先导化合物的重要来源[3-5]。海洋真菌广泛分布于从深海至极地冰川的广阔海域，寄生于海底沉积物、各种海洋生物和有机物中，具有丰富的物种多样性和代谢产物结构多样性[6]。在过去几年里，越来越多的新型真菌次级代谢产物逐渐被发现。海洋真菌产物具有多样的生物活性 ......