李岩，郭晓茹，冯文凯，刘明亮，王丹，夏桂民

    ·论著·

    HPLC法测定吉西他滨氨基甲酸酯脂质体中主药的含量

    李岩，郭晓茹，冯文凯，刘明亮，王丹，夏桂民

    100050 北京，中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室

    建立吉西他滨氨基甲酸酯脂质体中主药的含量测定方法。采用 HPLC 法检测吉西他滨氨基甲酸酯的含量。色谱条件：Inertsil ODS-SP 色谱柱(5 μm，150 mm × 4.6 mm)，以磷酸盐缓冲液:甲醇(20:80)为流动相等度洗脱，流速1.0 ml/min，检测波长 243 nm，柱温 30℃，进样量 20 μl。色谱分离度= 3.363，阴性对照无干扰；吉西他滨氨基甲酸酯在5.81 ～ 150.00 μg/ml 范围内线性关系良好(= 0.9999)；低、中、高 3 种浓度的平均回收率分别为98.3%(RSD = 1.77%，n = 3)、100.0%(RSD = 0.24%，n = 3)、97.8%(RSD = 0.92%，n = 3)；日内精密度 RSD = 0.09%(n = 6)，日间精密度 RSD = 1.36%(n = 18)；流速在 0.99 ～ 1.01 ml/min 范围内变化时 RSD = 1.02%(n = 9)，柱温在28 ～ 32 ℃之间变化时 RSD = 0.27%(n = 9)。本文建立的方法简便易行、专属性强、重复性好、准确度高、耐用性好；可定量检测吉西他滨氨基甲酸酯脂质体中主药的含量。

    高效液相色谱； 含量测定； 吉西他滨氨基甲酸酯； 脂质体

    吉西他滨是周期特异性抗代谢嘧啶核苷类似物，通过抑制 DNA 链的延长抑制肿瘤细胞的增殖，诱导其凋亡[1-4]。吉西他滨是治疗胰腺癌的一线用药[5]，也常联合其他抗癌药物用于转移性乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等[6]。自 1996 年美国 FDA 批准吉西他滨应用于临床以来[7]，目前仅有注射用冻干粉针剂一种剂型[8]。因吉西他滨易被脱氨酶降解失活，导致半衰期短(8 ～ 17 min)，迫使吉西他滨的临床剂量较大(1000 mg/m2)，由此常常带来诸多不良反应[3, 9]。

    为了改善吉西他滨上述不足，经对其结构修饰，合成了新化合物吉西他滨氨基甲酸酯，并将其构建成纳米脂质体，以规避体内相关酶对其的酶解失活，延长药物半衰期，实现增效减毒。在此研究过程中，建立了吉西他滨氨基甲酸酯脂质体中主药的含量测定方法。

    1 材料与方法

    1.1 材料 ......