刘晓岩，李书芬，黎林丽，刘佳昌，江冰娅，武临专

    ·论著·

    链霉菌sp.CPCC 204095产生原黄醇酮C的固态发酵及制备

    刘晓岩，李书芬，黎林丽，刘佳昌，江冰娅，武临专

    100050 北京，中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫健委抗生素生物工程重点实验室/中国医学科学院药物合成生物学重点实验室

    以链霉菌sp. CPCC 204095 为产生菌，建立小规模发酵培养及分离纯化制备原黄醇酮 C 的方法。HPLC 测定原黄醇酮 C 发酵效价；利用改进的发酵培养基配方对链霉菌sp. CPCC 204095 进行固态发酵培养，经乙酸乙酯提取、正相硅胶色谱柱和反相 ODS 色谱柱分离纯化制备原黄醇酮 C。采用改进的发酵培养基配方(葡萄糖 4 g/L，麦芽提取物 25 g/L，酵母提取物 4 g/L，黄豆饼粉 6 g/L，琼脂粉15 g/L，pH 自然)，原黄醇酮 C 发酵效价达到 300 mg/L；从 5 L 发酵培养基出发，经发酵培养和分离纯化后，收获原黄醇酮 C 样品 656 mg，HPLC 检测纯度 91%。建立了一种简便高效的原黄醇酮 C 小规模发酵和制备工艺流程，为开展原黄醇酮 C 化学衍生物和生物活性等研究奠定了基础。

    链霉菌CPCC 204095； 原黄醇酮C； 固态发酵； 分离制备

    链霉菌产生的芳香聚酮类化合物是一类重要的微生物次级代谢产物，早期发现的此类化合物，四环素和阿霉素已经是著名的微生物药物。由于链霉菌具有丰富的次级代谢产物产生能力以及芳香聚酮类化合物具有显著的生物学活性，从链霉菌中发现芳香聚酮类化合物从而为创新微生物药物研发提供先导分子具有潜在应用前景。

    原黄醇酮(isatropolones)是链霉菌产生的一种芳香聚酮类次级代谢产物，在其多环分子骨架中含有一个特殊的七元环——环庚三烯酚酮(tropolone，托酚酮)，它是通过芳香六元环扩环或重排形成。原黄醇酮包括 A、B 和 C 三个组分，其中 A 和 B 组分属于(吡喃糖环)同分异构体，C 组分(图 1A)为氧代丁烷侧链上的 1 个碳原子被羟基化的 A 组分[1]。

    原黄醇酮具有显著的体外抗杜氏利什曼原虫(，黑热病病原)活性，以及优异的抗疮痂链霉菌(，马铃薯疮痂病病原)活性[2-3]。最近，本实验室发现原黄醇酮具有激活自噬生物活性[1]。由于原黄醇酮能够与胺类化合物发生化学反应，利用该特性不仅可以扩展其化学结构多样性，而且可以作为蛋白分子等的荧光标记试剂，因此原黄醇酮是一种值得深入研究的链霉菌次级代谢产物 ......